Monografía farmacológica Medvox

Ácido pamidrónico (pamidronato disódico)

Solo endovenoso. Alrededor del 50 % de la dosis se fija al hueso, donde persiste por meses a años; el resto se elimina sin cambios por vía renal en 72 h. No se metaboliza. Semivida plasmática de unas 28 h. En la hipercalcemia tumoral el calcio comienza a bajar a las 24–48 h, con normalización en 3–7 días en la mayoría, y el efecto dura 2–4 semanas. Es nefrotóxico dependiente de la dosis y de la velocidad de infusión (necrosis tubular aguda y glomeruloesclerosis focal y segmentaria colapsante), por lo que no debe superarse 90 mg por dosis ni infundirse en menos de 2 h.

Fármaco para enfermedades óseasM05BA03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Pamidronato disódico pentahidratado: sal disódica del ácido (3-amino-1-hidroxipropilideno)bisfosfónico; C3H9NNa2O7P2·5H2O, 369,1 g/mol (ácido libre C3H11NO7P2, 235,1 g/mol).
Nombres comerciales: Aminomux 90 liofilizado para infusión intravenosa 90 mg con solvente (ISP F-19556/22)
Presentaciones: Liofilizado para infusión intravenosa de 90 mg, con solvente; Se reconstituye y se diluye en 250–500 mL de suero fisiológico o glucosado al 5 % (sin calcio); no administrar en bolo

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une con alta afinidad a la hidroxiapatita del hueso y, al ser captado por los osteoclastos, inhibe la farnesil pirofosfato sintasa de la vía del mevalonato; esto altera la prenilación de proteínas, inhibe la función osteoclástica y favorece su apoptosis. Resultado: menor resorción ósea, descenso del calcio sérico en la hipercalcemia tumoral y menor progresión de lesiones osteolíticas.

Indicaciones

Hipercalcemia asociada a neoplasia
Lesiones osteolíticas por mieloma múltiple y metástasis óseas osteolíticas de cáncer de mama (junto con tratamiento oncológico)
Enfermedad de Paget ósea moderada a grave
Osteogénesis imperfecta grave en niños (uso fuera de ficha, en centros especializados)

Dosis terapéuticas

Adultos: HIPERCALCEMIA TUMORAL (tras hidratación con suero fisiológico): calcio corregido 12–13,5 mg/dL: 60–90 mg; >13,5 mg/dL: 90 mg, en infusión única de 2–24 h (mayor duración reduce el riesgo renal). Puede repetirse si recidiva, con al menos 7 días entre dosis. MIELOMA MÚLTIPLE: 90 mg en 4 h cada 4 semanas. METÁSTASIS OSTEOLÍTICAS DE CÁNCER DE MAMA: 90 mg en 2 h cada 3–4 semanas. ENFERMEDAD DE PAGET: 30 mg/día en 4 h por 3 días consecutivos (90 mg por ciclo), repetible según evolución. Concentración máxima 90 mg/250 mL; velocidad máxima 90 mg en 2 h (ficha europea: no superar 60 mg/h, y 20 mg/h en insuficiencia renal).
Niños y adolescentes: No tiene indicación aprobada en niños. En osteogénesis imperfecta grave, centros especializados usan ciclos de 1 mg/kg/día por 3 días cada 3–4 meses en mayores de 3 años (0,5 mg/kg/día en menores de 2 años, en ciclos más frecuentes), con calcio y vitamina D, control de calcio, fósforo y función renal y vigilancia de la reacción de fase aguda en la primera dosis.
Lactantes: Solo en osteogénesis imperfecta grave bajo protocolo de centro especializado (dosis por kg menores y ciclos más frecuentes). Primera dosis con riesgo de fiebre, hipocalcemia y, en lactantes con compromiso respiratorio, deterioro respiratorio.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad, pero ajustar a la función renal, que suele estar reducida. Asegurar hidratación previa, revisión dental y aporte de calcio y vitamina D (salvo hipercalcemia).
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: medir creatinina antes de cada dosis. En metástasis óseas o mieloma no usar si la creatinina es >3 mg/dL; suspender si la creatinina sube ≥0,5 mg/dL (con basal normal) o ≥1,0 mg/dL (con basal alterada) y reiniciar solo al volver a ±10 % del valor basal. En la hipercalcemia tumoral con insuficiencia renal, valorar riesgo y beneficio y usar infusión lenta (≥4 h, máximo 20 mg/h según ficha europea). Insuficiencia hepática leve a moderada: sin ajuste; sin datos en grave.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al pamidronato o a otros bisfosfonatos
Embarazo y lactancia (según ficha técnica)
Metástasis óseas o mieloma con creatinina >3 mg/dL (uso no recomendado)

Precauciones y monitorización

Nefrotoxicidad dependiente de dosis y velocidad: no superar 90 mg ni infundir en menos de 2 h; creatinina antes de cada dosis
Osteonecrosis maxilar: evaluación dental previa y evitar procedimientos dentales invasivos durante el tratamiento, sobre todo en pacientes oncológicos
Fracturas atípicas de fémur con uso prolongado
Hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia; corregir déficit de vitamina D antes
Inflamación ocular (uveítis, escleritis, epiescleritis): derivar a oftalmología
Reacción de fase aguda (fiebre, mialgias, artralgias) tras la primera infusión
Hipoparatiroidismo postiroidectomía: riesgo de hipocalcemia sintomática

Interacciones graves

Otros nefrotóxicos (aminoglucósidos, AINE, talidomida en mieloma, medios de contraste): mayor riesgo de deterioro renal
Aminoglucósidos, calcitonina, denosumab, cinacalcet y diuréticos de asa: hipocalcemia aditiva
Otros bisfosfonatos o denosumab: no asociar; supresión excesiva del recambio óseo e hipocalcemia
Antiangiogénicos (bevacizumab, sunitinib), corticoides y quimioterapia: aumentan el riesgo de osteonecrosis maxilar
Soluciones con calcio (Ringer lactato): incompatibles; precipitan el pamidronato

Reacciones adversas graves

Insuficiencia renal aguda, glomeruloesclerosis focal y segmentaria colapsante, síndrome nefrótico
Osteonecrosis maxilar
Fractura atípica de fémur
Uveítis y escleritis
Hipocalcemia sintomática (tetania, convulsiones)
Fibrilación auricular, broncoespasmo en asmáticos sensibles a la aspirina

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Persiste en el hueso por años; en mujeres en edad fértil considerar este efecto antes de indicarlo. Solo en hipercalcemia grave con riesgo vital.

Lactancia

Datos escasos: en un caso no se detectó en leche. La absorción oral de los bisfosfonatos es muy baja, pero la ficha recomienda no amamantar; decidir caso a caso.

Sobredosis

Hipocalcemia sintomática (parestesias, tetania, convulsiones, QT prolongado), fiebre, hipotensión, deterioro de la función renal. Suspender la infusión; gluconato de calcio al 10 % 10–20 mL EV en 10 min si hay hipocalcemia sintomática, seguido de infusión según calcemia; corregir magnesio. Hidratar y vigilar función renal. Consultar a CITUC.