Monografía farmacológica Medvox

Aflibercept (uso intravítreo)

Tras 2 mg intravítreos la concentración plasmática de aflibercept libre es muy baja (Cmax media de unos 0,02 µg/mL) e indetectable a las 2 semanas en casi todos los pacientes; no se acumula con dosis cada 4 semanas. Semivida terminal del aflibercept libre de 5–6 días tras administración IV. Se elimina por catabolismo proteolítico y unión al VEGF endógeno.

OftalmológicosS01LA05Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Proteína de fusión recombinante (unos 115 kDa) formada por porciones de los dominios extracelulares de los receptores 1 y 2 del VEGF humano fusionadas al fragmento Fc de la IgG1 humana; se produce en células de ovario de hámster chino. Solución intravítrea de 40 mg/mL (2 mg en 0,05 mL).
Nombres comerciales
Eylia solución para inyección intravítrea 40 mg/mL (ISP B-2275/22)
Presentaciones
Solución inyectable intravítrea 40 mg/mL en vial (dosis de 2 mg = 0,05 mL; el vial contiene más volumen, que se descarta); Jeringa prellenada 40 mg/mL (no apta para la dosis de retinopatía del prematuro); Existe una formulación de alta concentración de 8 mg/0,07 mL (114,3 mg/mL) con intervalos más largos, de registro separado

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Actúa como receptor señuelo soluble que se une con alta afinidad al VEGF-A, al VEGF-B y al factor de crecimiento placentario (PlGF), impidiendo que activen sus receptores endoteliales. Así reduce la neovascularización coroidea, la permeabilidad vascular y el edema macular.

Indicaciones

  • Degeneración macular asociada a la edad (DMAE) neovascular o exudativa
  • Alteración visual por edema macular secundario a oclusión de la vena central o de rama de la retina
  • Alteración visual por edema macular diabético; retinopatía diabética (ficha FDA)
  • Neovascularización coroidea miópica
  • Retinopatía del prematuro (ficha FDA, dosis de 0,4 mg)

Dosis terapéuticas

Adultos
2 mg (0,05 mL) intravítreo por ojo. DMAE: una inyección mensual por 3 dosis y luego cada 2 meses; después del primer año puede extenderse ('tratar y extender') en pasos de 2–4 semanas (no hay datos con intervalos >4 meses). Edema macular diabético: mensual por 5 dosis y luego cada 2 meses. Oclusión venosa: mensual (en general ≥3 dosis) y luego tratar y extender. Neovascularización miópica: dosis única y repetir si persiste o recurre. Intervalo mínimo de 4 semanas entre dosis en el mismo ojo.
Niños y adolescentes
Seguridad y eficacia no establecidas en niños y adolescentes para las indicaciones de adultos.
Lactantes
Retinopatía del prematuro (ficha FDA): 0,4 mg (0,01 mL de la solución de 40 mg/mL) intravítreo por ojo; se pueden tratar ambos ojos el mismo día y las inyecciones en el mismo ojo deben separarse al menos 10 días. No usar la jeringa prellenada para esta dosis.
Adulto mayor
Sin ajuste de dosis; la mayoría de los pacientes con DMAE son mayores de 65 años. Mayor prevalencia de antecedente vascular: evaluar riesgo tromboembólico arterial.
Ajustes renal/hepático
No requiere ajuste por insuficiencia renal ni hepática (exposición sistémica mínima; no hay estudios específicos).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Infección ocular o periocular activa o sospechada
  • Inflamación intraocular activa grave
  • Hipersensibilidad al aflibercept o a sus excipientes

Precauciones y monitorización

  • Endoftalmitis, inflamación intraocular, desprendimiento y desgarro retinianos y catarata traumática por el procedimiento: técnica aséptica y consulta inmediata ante dolor, ojo rojo, fotofobia o visión borrosa
  • Aumento de la presión intraocular en los primeros 60 minutos; precaución en glaucoma mal controlado
  • Riesgo teórico de eventos tromboembólicos arteriales por inhibición del VEGF; datos limitados con ictus, AIT o infarto en los 6 meses previos
  • Aplazar la dosis con desgarro retiniano, agujero macular estadio 3–4, pérdida ≥30 letras de agudeza visual, hemorragia subretiniana foveal o cirugía intraocular en los 28 días previos o posteriores
  • Vasculitis retiniana oclusiva descrita tras la comercialización (muy rara)

Interacciones graves

  • Otros anti-VEGF intravítreos o sistémicos (ranibizumab, bevacizumab, faricimab): sin estudios de uso concomitante; suma de efecto antiangiogénico y riesgo tromboembólico, no combinar
  • Terapia fotodinámica con verteporfina: no se ha establecido la seguridad de la combinación
  • Anticoagulantes y antiagregantes: no contraindican la inyección, pero aumentan la hemorragia subconjuntival

Reacciones adversas graves

  • Endoftalmitis (menos de 0,1 % de las inyecciones)
  • Desprendimiento o desgarro de retina y desgarro del epitelio pigmentario
  • Inflamación intraocular y vasculitis retiniana oclusiva
  • Eventos tromboembólicos arteriales (infarto, ictus) e hipersensibilidad grave

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Mujeres en edad fértil: anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 3 meses después de la última inyección.

Lactancia

Datos muy limitados sugieren paso a la leche en cantidades bajas; la ficha europea y la FDA no recomiendan amamantar durante el tratamiento.

Sobredosis

Aumento agudo de la presión intraocular con dolor, visión borrosa y posible oclusión de la arteria central de la retina. Medir la PIO y evaluar la perfusión de la papila; tratar con hipotensores oculares o paracentesis de cámara anterior según criterio del oftalmólogo.

Fuentes farmacológicas y regulatorias