Monografía farmacológica Medvox
Alglucosidasa alfa
Farmacocinética proporcional a la dosis y estable en el tiempo. Semivida plasmática de unas 2–3 h (2,75 h en la forma infantil; 2,4–2,5 h en la tardía). Eliminación por catabolismo proteico. La mayoría de los pacientes desarrolla anticuerpos IgG en los primeros 3 meses; títulos altos y sostenidos (sobre todo en lactantes CRIM negativos) reducen la respuesta.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Forma recombinante de la alfa-glucosidasa ácida lisosomal humana (GAA), glicoproteína producida en células de ovario de hámster chino, con residuos de manosa-6-fosfato que permiten su captación celular. Polvo liofilizado de 50 mg por vial; reconstituido a 5 mg/mL.
- Nombres comerciales
- Consultar registro sanitario vigente.
- Presentaciones
- Polvo para concentrado para solución para perfusión 50 mg por vial (reconstituir con 10,3 mL de agua para inyectables a 5 mg/mL)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Se une a receptores de manosa-6-fosfato de la superficie celular, se internaliza y llega a los lisosomas, donde hidroliza el glucógeno lisosomal acumulado por el déficit de alfa-glucosidasa ácida. Reduce el glucógeno en músculo cardíaco y esquelético, mejora la miocardiopatía hipertrófica y la supervivencia sin ventilación en la forma infantil y estabiliza la función motora y respiratoria en la forma tardía.
Indicaciones
- Terapia de reemplazo enzimático a largo plazo en enfermedad de Pompe confirmada (déficit de alfa-glucosidasa ácida, glucogenosis tipo II), forma infantil y de inicio tardío, en adultos y niños de todas las edades
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 20 mg/kg de peso IV cada 2 semanas, de por vida, bajo supervisión de un médico con experiencia en enfermedad de Pompe u otras enfermedades metabólicas o neuromusculares hereditarias.
- Niños y adolescentes
- 20 mg/kg IV cada 2 semanas, igual que en adultos. Evaluar la respuesta en forma periódica (función cardíaca, motora y respiratoria).
- Lactantes
- Forma infantil clásica: 20 mg/kg IV cada 2 semanas, iniciando lo antes posible tras el diagnóstico. En lactantes CRIM negativos se puede considerar inducción de tolerancia inmune profiláctica para evitar títulos altos de anticuerpos (evidencia limitada). Mayor vigilancia cardiorrespiratoria durante la infusión por la miocardiopatía.
- Adulto mayor
- Sin ajuste específico; vigilar más de cerca a pacientes con compromiso respiratorio avanzado.
- Ajustes renal/hepático
- No hay recomendaciones de ajuste en insuficiencia renal ni hepática (no estudiadas).
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad anafiláctica potencialmente mortal al principio activo o a los excipientes cuando la reexposición no ha sido posible
Precauciones y monitorización
- Anafilaxia y shock potencialmente fatales: infundir donde haya equipo de reanimación
- Reacciones asociadas a la infusión en cerca de la mitad de los lactantes y el 28 % de los pacientes con forma tardía; más frecuentes con velocidad alta, enfermedad aguda o avanzada
- Anticuerpos IgG en la mayoría de los pacientes; medir anticuerpos basales y periódicos; IgE positivos implican mayor riesgo en la reexposición
- Reacciones inmunomediadas: lesiones cutáneas necrosantes o ulceradas y síndrome nefrótico por depósito de inmunocomplejos; examen de orina periódico con títulos altos
- Compromiso cardiorrespiratorio: riesgo de descompensación aguda durante la infusión (sobrecarga de volumen) en lactantes con miocardiopatía o en insuficiencia respiratoria
- Riesgo de arritmia y muerte súbita en la anestesia general para instalar catéteres en lactantes con miocardiopatía
Interacciones graves
- No se han realizado estudios de interacciones; por ser una proteína recombinante no se esperan interacciones metabólicas por CYP
- Betabloqueadores: pueden reducir la respuesta a la adrenalina si ocurre anafilaxia durante la infusión
- Inmunosupresores (rituximab, metotrexato) usados en inducción de tolerancia: aumentan el riesgo de infecciones, que pueden descompensar la función respiratoria
Reacciones adversas graves
- Anafilaxia y shock anafiláctico
- Paro cardiorrespiratorio o insuficiencia respiratoria aguda durante la infusión
- Síndrome nefrótico y lesiones cutáneas necrosantes por inmunocomplejos
- Pérdida de respuesta por anticuerpos neutralizantes
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
El beneficio de mantener la terapia de reemplazo suele superar el riesgo; decisión del especialista en enfermedades metabólicas.
Lactancia
Pasa a la leche en niveles muy bajos y con baja biodisponibilidad oral; se puede amamantar, y como precaución opcional interrumpir la lactancia 24 h después de cada infusión.
Sobredosis
Reacciones a la infusión: fiebre, rubor, taquicardia, hipertensión o hipotensión, desaturación y broncoespasmo. Reducir la velocidad o detener temporalmente la infusión y dar tratamiento sintomático (antihistamínicos, antipiréticos, corticoides, adrenalina si hay anafilaxia).