Monografía farmacológica Medvox

Aminofilina (teofilina etilendiamina)

Margen terapéutico estrecho: concentración sérica de teofilina objetivo 10–15 mg/L (algunas guías 5–15 mg/L); la toxicidad aumenta claramente sobre 20 mg/L. Volumen de distribución de 0,5 L/kg (una carga de 1 mg/kg de aminofilina sube el nivel cerca de 1,6 mg/L, considerando su 80 % de teofilina). Metabolismo hepático por CYP1A2 (y 2E1, 3A4) con cinética saturable; semivida de 8 h en adultos no fumadores, 4–5 h en fumadores y niños, y más de 20 h en insuficiencia cardíaca, cirrosis o prematuros. En crisis asmática y EPOC exacerbada no supera a los broncodilatadores inhalados y corticoides y aumenta los efectos adversos; GINA y GOLD no la recomiendan de rutina, y queda para casos graves refractarios en UCI.

BroncodilatadorR03DA05Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Sal de teofilina con etilendiamina (2:1), C16H24N10O4, 420,4 g/mol; contiene alrededor de 79–80 % de teofilina anhidra: 250 mg de aminofilina equivalen a unos 200 mg de teofilina. La etilendiamina aumenta la solubilidad.
Nombres comerciales: Aminofilina solución inyectable I.V. 250 mg/10 mL (ISP F-3343/25) · Aminofilina solución inyectable 2,5 % (ISP F-6136/25)
Presentaciones: Ampollas de 250 mg/10 mL (25 mg/mL; solución al 2,5 %) para uso IV lento o en infusión

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

La teofilina inhibe de forma no selectiva las fosfodiesterasas (III y IV), aumenta el AMPc y relaja el músculo liso bronquial; antagoniza los receptores de adenosina A1 y A2 (responsable de taquicardia, convulsiones y de la reversión de dipiridamol y regadenosón); estimula el centro respiratorio y la contractilidad diafragmática, y a dosis bajas activa la histona desacetilasa con efecto antiinflamatorio.

Indicaciones

Crisis asmática grave refractaria a broncodilatadores inhalados, corticoides sistémicos y sulfato de magnesio (uso excepcional, en UCI)
Exacerbación de EPOC refractaria (segunda línea, no recomendada de rutina)
Reversión de los efectos de dipiridamol, adenosina o regadenosón en pruebas de estrés farmacológico
Apnea del prematuro cuando no se dispone de cafeína (uso neonatal especializado)

Dosis terapéuticas

Adultos: CARGA (sin teofilina en las últimas 24 h): 5–6 mg/kg de aminofilina IV en 20–30 minutos (velocidad máxima de 25 mg/min), por peso ideal. Si ya recibía teofilina, medir nivel y dar 1 mg/kg por cada 1,6 mg/L que se quiera subir (o 2,5–3 mg/kg empíricos sin nivel en casos graves). MANTENCIÓN: adulto no fumador 0,5 mg/kg/h; fumador 0,7–0,8 mg/kg/h; mayor de 60 años 0,3–0,4 mg/kg/h; insuficiencia cardíaca, cor pulmonale, cirrosis o sepsis 0,2–0,25 mg/kg/h. Medir nivel a las 4–6 h y luego cada 12–24 h. REVERSIÓN DE DIPIRIDAMOL O REGADENOSÓN: 50–100 mg IV en 30–60 segundos, repetible hasta 250 mg.
Niños y adolescentes: Carga 5–6 mg/kg en 20–30 minutos. Mantención: 6 meses a 9 años, 1 mg/kg/h; 9–16 años y adultos jóvenes fumadores, 0,7–0,8 mg/kg/h; mayores de 16 años no fumadores, 0,5 mg/kg/h. Ajustar por niveles (meta 10–15 mg/L).
Lactantes: Lactantes de 6 semanas a 6 meses: carga 5 mg/kg, mantención 0,5 mg/kg/h aproximada (ajustar por niveles). Apnea del prematuro: carga 5–6 mg/kg y luego 1–2 mg/kg cada 8–12 h, con niveles de 5–10 mg/L; preferir citrato de cafeína.
Adulto mayor: Mantención de 0,3–0,4 mg/kg/h (sin superar 400 mg/día de teofilina sin niveles); mayor riesgo de arritmias y convulsiones.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia hepática (cirrosis, hepatitis aguda): reducir la mantención al 50 % (0,2–0,25 mg/kg/h) y medir niveles. Insuficiencia cardíaca, shock, sepsis, hipotiroidismo y fiebre prolongada: reducir. Insuficiencia renal: sin ajuste en adultos (se ajusta en neonatos). Obesidad: calcular por peso ideal. Dejar de fumar reduce la depuración en días: bajar la dosis.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a teofilina, aminofilina o etilendiamina
Arritmias no controladas, taquiarritmias
Epilepsia o trastorno convulsivo no controlado
Infarto agudo de miocardio reciente
Porfiria aguda
Úlcera péptica activa (relativa)

Precauciones y monitorización

Margen terapéutico estrecho: medir niveles y ajustar por edad, tabaquismo y enfermedades
Insuficiencia cardíaca, cor pulmonale, cirrosis, hipotiroidismo y fiebre: menor depuración
Hipertiroidismo y tabaquismo: mayor depuración
Hipopotasemia: la teofilina la agrava, sobre todo con agonistas beta-2
Las convulsiones pueden aparecer sin síntomas previos de toxicidad

Interacciones graves

Ciprofloxacino, enoxacino, fluvoxamina, eritromicina, claritromicina, cimetidina, alopurinol en dosis altas y anticonceptivos orales: inhiben el CYP1A2 o 3A4 y aumentan la teofilina hasta niveles tóxicos; reducir la dosis 30–50 % y medir niveles
Rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y tabaco: inducen el CYP1A2 y reducen la teofilina; al dejar de fumar aumenta el nivel
Betabloqueadores no selectivos (propranolol): antagonizan la broncodilatación y reducen la depuración de teofilina
Adenosina, dipiridamol y regadenosón: la teofilina bloquea sus receptores y anula su efecto (por eso suspenderla antes de pruebas de estrés)
Agonistas beta-2 y corticoides: hipopotasemia aditiva
Litio: la teofilina aumenta su excreción renal y reduce su nivel
Halotano y ketamina: más arritmias y convulsiones

Reacciones adversas graves

Convulsiones (pueden ser refractarias)
Taquiarritmias supraventriculares y ventriculares
Hipopotasemia, hiperglicemia, hipofosfatemia y acidosis metabólica
Hipotensión y paro cardíaco con la inyección rápida
Dermatitis por hipersensibilidad a la etilendiamina

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

El asma no controlada es más riesgosa que la teofilina; mantener niveles en el rango bajo (5–12 mg/L) y preferir broncodilatadores inhalados.

Lactancia

Pasa a la leche (cerca del 10 % de la dosis materna ajustada) y puede causar irritabilidad, inquietud e insomnio en el lactante, sobre todo en prematuros; vigilar al niño. La ficha chilena sugiere evitar la lactancia.

Sobredosis

Vómitos persistentes, taquicardia sinusal, agitación, temblor; luego hipopotasemia, hiperglicemia, acidosis láctica, taquiarritmias (taquicardia auricular multifocal, taquicardia ventricular), hipotensión y convulsiones. Suspender. Carbón activado en dosis múltiples (0,5–1 g/kg y luego cada 2–4 h) si hubo ingestión oral; aumenta la eliminación incluso tras la vía IV. Antieméticos (ondansetrón). Corregir potasio con precaución (redistribución). Convulsiones: benzodiacepinas y luego fenobarbital (evitar fenitoína). Taquiarritmias: esmolol o propranolol en pacientes sin broncoespasmo activo. Hemodiálisis de alto flujo (o hemoperfusión) si hay convulsiones, arritmias graves, nivel mayor de 80–100 mg/L agudo o mayor de 40–60 mg/L crónico. Consultar a CITUC.