Monografía farmacológica Medvox

Ampicilina + sulbactam

Espectro: Staphylococcus aureus sensible a meticilina, estreptococos, Enterococcus faecalis sensible a ampicilina, Haemophilus influenzae y Moraxella productores de betalactamasa, anaerobios (incluido Bacteroides fragilis, con resistencia creciente), Acinetobacter. Resistencia relevante de Escherichia coli comunitaria (más de 20–30 % en muchas series), por lo que no se recomienda como terapia empírica intraabdominal. Sin actividad sobre SARM, Pseudomonas aeruginosa ni enterobacterias productoras de AmpC o BLEE. Farmacocinética: semivida de alrededor de 1 hora para ambos componentes, unión a proteínas de 28 % (ampicilina) y 38 % (sulbactam); 75–85 % se excreta sin cambios por la orina en 8 horas. Buena difusión a tejidos blandos, líquido peritoneal, bilis y pulmón; paso a LCR solo con meninges inflamadas. El índice farmacodinámico es el tiempo sobre la CIM, lo que justifica la infusión extendida en infecciones por Acinetobacter.

Antibacteriano sistémicoJ01CR01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Ampicilina sódica (sal sódica de D(−)-α-aminobencilpenicilina; C16H18N3NaO4S, 371,4 g/mol) + sulbactam sódico (sulfona del ácido penicilánico; C8H10NNaO5S, 255,2 g/mol), en proporción fija 2:1. Polvo cristalino blanco, muy soluble en agua, para reconstitución parenteral.
Nombres comerciales: UNASYN IM/IV polvo para solución inyectable (ampicilina 1 g + sulbactam 500 mg), frasco-ampolla · AMPICILINA/SULBACTAM polvo para solución inyectable 1,5 g (ampicilina 1 g + sulbactam 500 mg), frasco-ampolla
Presentaciones: Polvo para solución inyectable IM/IV 1,5 g (ampicilina 1 g + sulbactam 500 mg), frasco-ampolla; Envase con 1 frasco-ampolla

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

La ampicilina se une a las proteínas fijadoras de penicilina e inhibe la transpeptidación del peptidoglicano, con lisis bacteriana (bactericida, tiempo-dependiente). El sulbactam es un inhibidor irreversible de betalactamasas de clase A (TEM-1, SHV-1 y penicilinasas estafilocócicas), que protege a la ampicilina de la hidrólisis; no inhibe betalactamasas AmpC, carbapenemasas ni la mayoría de las BLEE en forma clínicamente útil. El sulbactam tiene además actividad intrínseca sobre Acinetobacter baumannii por unión a PBP1 y PBP3.

Indicaciones

Infecciones de piel y partes blandas, incluidas mordeduras humanas o de animales y pie diabético moderado
Infecciones intraabdominales y ginecológicas (endometritis posparto, enfermedad inflamatoria pélvica en esquemas combinados), según sensibilidad local
Neumonía aspirativa y absceso pulmonar; neumonía adquirida en la comunidad en pacientes hospitalizados (alternativa betalactámica)
Infecciones por Acinetobacter baumannii, incluidas las resistentes a carbapenémicos, en dosis altas y en combinación (uso según guía IDSA)
Profilaxis quirúrgica en cirugía colorrectal, de cabeza y cuello y ginecológica (uso según protocolo local)

Dosis terapéuticas

Adultos: 1,5–3 g (ampicilina + sulbactam) IV o IM profunda cada 6 horas; la dosis total de sulbactam no debe superar 4 g al día en las indicaciones habituales (máximo 12 g/día de la combinación). Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos (IDSA 2024, cuando no hay sulbactam-durlobactam): dosis alta de 9 g de sulbactam al día, por ejemplo 9 g (6 g ampicilina + 3 g sulbactam) cada 8 horas en infusión de 4 horas (27 g/día de la combinación), siempre asociada a otro antibiótico activo (minociclina, polimixina B o cefiderocol). Duración habitual 5–14 días; reevaluar paso a oral (amoxicilina-ácido clavulánico) a las 48–72 horas.
Niños y adolescentes: Mayores de 1 año (aprobado para infecciones de piel y partes blandas): 300 mg/kg/día de la combinación (200 mg/kg/día de ampicilina + 100 mg/kg/día de sulbactam) IV cada 6 horas; máximo dosis de adulto. Otras infecciones (uso según guía): 150–300 mg/kg/día de la combinación cada 6 horas. Con 40 kg o más, dosis de adulto. La vía IM no está validada en niños. Terapia IV no más de 14 días en forma rutinaria.
Lactantes: Menores de 1 año: uso fuera de ficha técnica, con indicación de infectología pediátrica. Esquema habitual 100–200 mg/kg/día del componente ampicilina IV cada 6 horas en lactantes mayores de 1 mes; en recién nacidos de la primera semana suele espaciarse a cada 12 horas por menor aclaramiento renal.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad; ajustar según depuración de creatinina estimada. Considerar la carga de sodio (alrededor de 5 mEq por cada 1,5 g) en insuficiencia cardíaca e hipertensión, y el mayor riesgo de diarrea por Clostridioides difficile.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal (depuración de creatinina en mL/min/1,73 m²): 30 o más, 1,5–3 g cada 6–8 horas; 15–29, 1,5–3 g cada 12 horas; 5–14, 1,5–3 g cada 24 horas. Hemodiálisis: ambos componentes son dializables; 1,5–3 g cada 24 horas, administrando la dosis después de la sesión. En dosis altas para Acinetobacter con insuficiencia renal, ajustar con apoyo de farmacia clínica. Insuficiencia hepática: sin ajuste; evitar si hubo ictericia colestásica previa con este fármaco.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a penicilinas o a otros betalactámicos (reacción inmediata o grave a cefalosporinas o carbapenémicos)
Antecedente de ictericia colestásica o disfunción hepática asociada a ampicilina-sulbactam

Precauciones y monitorización

Mononucleosis infecciosa y leucemia linfática: alta frecuencia de exantema morbiliforme; evitar
Diarrea por Clostridioides difficile, incluso semanas después de terminar el tratamiento
Hepatotoxicidad colestásica, más frecuente en adultos mayores y tratamientos prolongados
Convulsiones con dosis altas en insuficiencia renal no ajustada
Carga de sodio de alrededor de 5 mEq por cada 1,5 g en pacientes con restricción de sodio
Sobreinfección por hongos o bacterias no sensibles con uso prolongado

Interacciones graves

Metotrexato: las penicilinas reducen su secreción tubular y aumentan su toxicidad (mielosupresión, mucositis); controlar niveles con dosis altas
Anticoagulantes orales (warfarina, acenocumarol): aumento del INR por alteración de la flora productora de vitamina K; controlar INR
Aminoglucósidos: inactivación química si se mezclan en la misma solución; administrar por separado (la combinación clínica es sinérgica)
Alopurinol: aumenta la incidencia de exantema por ampicilina
Probenecid: reduce la secreción tubular y prolonga los niveles de ambos componentes
Micofenolato: las combinaciones de penicilina con inhibidor de betalactamasas pueden reducir los niveles del ácido micofenólico por menor recirculación enterohepática
Antibióticos bacteriostáticos (tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos): posible antagonismo del efecto bactericida

Reacciones adversas graves

Anafilaxia y angioedema
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS y pustulosis exantemática generalizada aguda
Colitis por Clostridioides difficile
Hepatitis colestásica
Nefritis intersticial aguda
Anemia hemolítica, trombocitopenia, leucopenia y agranulocitosis
Convulsiones con dosis altas o insuficiencia renal

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Los betalactámicos son antibióticos de elección en el embarazo. Ajustar dosis si hay preeclampsia con compromiso renal.

Lactancia

Pasa en pequeñas cantidades a la leche; puede causar deposiciones blandas, candidiasis oral o exantema en el lactante. Vigilar y no suspender la lactancia.

Sobredosis

Encefalopatía, mioclonías, convulsiones; náuseas, vómitos y diarrea; trastornos hidroelectrolíticos por carga de sodio. Suspender o ajustar la dosis, benzodiacepinas para las convulsiones, medidas de soporte. La hemodiálisis elimina ambos componentes y está indicada en neurotoxicidad grave con insuficiencia renal. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).