Monografía farmacológica Medvox
Anagrelida
Citorreductor de SEGUNDA LÍNEA en la trombocitemia esencial, cuando la hidroxiurea es ineficaz o no se tolera, o como opción en pacientes jóvenes que no desean exposición a un antimetabolito. Es selectivo sobre las plaquetas, pero en el estudio PT-1 su combinación con aspirina se asoció a más trombosis arterial, más hemorragia y más transformación a mielofibrosis que hidroxiurea con aspirina; el estudio ANAHYDRET, sin aspirina obligatoria, mostró no inferioridad. Su perfil cardiovascular exige evaluación cardiológica previa.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Clorhidrato de anagrelida; imidazoquinazolina, C10H7Cl2N3O. Inhibidor de la fosfodiesterasa 3.
- Nombres comerciales
- Zalenia 0,5 mg cápsulas · Zalenia 1 mg cápsulas
- Presentaciones
- Cápsulas 0,5 mg; Cápsulas 1 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Reduce la producción de plaquetas al inhibir la maduración y poliploidización de los megacariocitos, sin efecto relevante sobre leucocitos ni glóbulos rojos. Como inhibidor de la fosfodiesterasa 3 produce vasodilatación e inotropismo positivo, origen de sus efectos adversos cardiovasculares. A dosis citorreductoras su efecto antiagregante propio es débil.
Indicaciones
- Trombocitemia esencial de alto riesgo refractaria o intolerante a hidroxiurea
- Trombocitosis en otras neoplasias mieloproliferativas en casos seleccionados por hematología
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Inicio 0,5 mg cada 12 h (o 0,5 mg cada 6 h según ficha) durante al menos 1 semana; aumentar no más de 0,5 mg/día por semana hasta mantener plaquetas < 400–600 × 10⁹/L. Dosis habitual 1–3 mg/día; máximo 10 mg/día y 2,5 mg por toma.
- Niños y adolescentes
- Experiencia limitada (7–16 años), con esquemas equivalentes por hematología pediátrica.
- Lactantes
- No establecido.
- Adulto mayor
- Mayor riesgo de palpitaciones, arritmia e insuficiencia cardíaca; evaluación cardiológica previa y titulación lenta.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia hepática leve: iniciar con 0,5 mg/día; CONTRAINDICADA en insuficiencia hepática moderada o grave. Contraindicada con clearance < 50 mL/min según ficha europea.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Ácido acetilsalicílico y otros antiagregantes o anticoagulantes -> aumento de hemorragias graves; evaluar el riesgo trombótico y hemorrágico antes de combinar
- Fármacos que prolongan el QT (antiarrítmicos, macrólidos, quinolonas, antipsicóticos, ondansetrón, metadona) -> riesgo aditivo de torsades
- Inhibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, ciprofloxacino, enoxacino) -> aumento de sus concentraciones
- Otros inhibidores de fosfodiesterasa 3 (cilostazol, milrinona) -> efectos cardiovasculares aditivos; evitar
- Sucralfato -> reduce su absorción
Reacciones adversas graves
- Insuficiencia cardíaca congestiva y miocardiopatía
- Arritmias auriculares y ventriculares; prolongación del QT y torsades de pointes
- Hipertensión pulmonar
- Neumonitis intersticial
- Hemorragia, especialmente combinada con aspirina
- Transformación a mielofibrosis (mayor que con hidroxiurea en PT-1)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz en mujeres en edad fértil.
Lactancia
Se desconoce si pasa a la leche; se recomienda no amamantar.
Sobredosis
Taquicardia sinusal, hipotensión, vómitos, cefalea intensa; trombocitopenia con riesgo de sangrado a los días. Soporte hemodinámico y monitorización electrocardiográfica; hemograma seriado. No es dializable de forma eficaz. CITUC +56 2 2635 3800.