Monografía farmacológica Medvox
Anastrozol
Absorción oral rápida y casi completa, sin efecto clínico de los alimentos. Unión a proteínas de 40 %. Metabolismo hepático (N-desalquilación, hidroxilación, glucuronidación); menos de 10 % se excreta sin cambios por orina. Semivida de 40–50 h; estado estacionario en 7 días. En el ensayo ATAC fue superior al tamoxifeno en supervivencia libre de enfermedad en adyuvancia de posmenopáusicas con receptores positivos; en IBIS-II redujo a la mitad la incidencia de cáncer de mama en posmenopáusicas de alto riesgo.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 2,2'-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1,3-fenileno]bis(2-metilpropanonitrilo); C17H19N5, 293,4 g/mol. Derivado triazólico.
- Nombres comerciales
- Anastrozol 1 mg comprimidos recubiertos (ISP F-19105/21) · Anastrozol 1 mg comprimidos recubiertos (ISP F-22525/26)
- Presentaciones
- Comprimidos recubiertos de 1 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Inhibe de forma reversible y selectiva la aromatasa (CYP19A1), que convierte andrógenos suprarrenales (androstenediona, testosterona) en estrona y estradiol en tejidos periféricos, principal fuente de estrógenos tras la menopausia. Con 1 mg/día reduce el estradiol plasmático alrededor de 80 %. No suprime la producción ovárica en premenopáusicas (la caída de estrógenos estimula la hipófisis y el ovario).
Indicaciones
- Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo precoz con receptores hormonales positivos en posmenopáusicas (inicial, secuencial tras 2–3 años de tamoxifeno o extendido)
- Cáncer de mama avanzado o metastásico con receptores hormonales positivos o desconocidos en posmenopáusicas, en primera línea o tras progresión con tamoxifeno
- Premenopáusicas con cáncer de mama de alto riesgo solo junto con supresión ovárica (agonista de GnRH u ooforectomía)
- Quimioprevención en posmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama (fuera de ficha en algunos países; recomendada por guías)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 1 mg oral una vez al día, a la misma hora, con o sin alimentos. ADYUVANCIA: 5 años (puede extenderse hasta 10 años en total de hormonoterapia en pacientes de alto riesgo de recaída, según tolerancia y riesgo óseo), o completar 5 años tras 2–3 de tamoxifeno. ENFERMEDAD AVANZADA: hasta progresión. PREVENCIÓN EN ALTO RIESGO: 1 mg/día por 5 años. En premenopáusicas, iniciar solo tras comprobar supresión ovárica con agonista de GnRH (6–8 semanas) y vigilar estradiol.
- Niños y adolescentes
- No recomendado en niños (no demostró eficacia en pubertad precoz por síndrome de McCune-Albright, ginecomastia puberal ni talla baja).
- Lactantes
- No indicado.
- Adulto mayor
- Sin ajuste de dosis. Densitometría basal y cada 1–2 años; calcio, vitamina D y tratamiento antirresortivo si hay osteoporosis o alto riesgo de fractura.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal leve a moderada: sin ajuste; grave (depuración <30 mL/min): precaución por falta de datos. Insuficiencia hepática leve: sin ajuste; moderada a grave: precaución (datos limitados).
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Embarazo y lactancia
- Mujeres premenopáusicas sin supresión ovárica
- Hipersensibilidad a anastrozol o a los excipientes
- Uso concomitante con tamoxifeno o terapias con estrógenos
Precauciones y monitorización
- Pérdida de densidad mineral ósea y aumento de fracturas: densitometría y prevención
- Hipercolesterolemia
- Mayor incidencia de eventos isquémicos cardiovasculares en mujeres con cardiopatía isquémica previa (ATAC)
- Artralgias, rigidez y síndrome del túnel carpiano, causa frecuente de abandono
- Insuficiencia hepática moderada a grave y renal grave: datos limitados
- Puede causar astenia y somnolencia; precaución al conducir
- Determinar estado menopáusico en caso de duda
Interacciones graves
- Tamoxifeno: reduce la exposición a anastrozol alrededor de 27 % y no aporta eficacia adicional (ATAC); no combinar
- Estrógenos (terapia de reemplazo hormonal, anticonceptivos, estrógenos vaginales en dosis altas): anulan su acción farmacológica
- Agonistas de GnRH en premenopáusicas: imprescindibles; sin supresión ovárica el inhibidor puede estimular el ovario
Reacciones adversas graves
- Osteoporosis y fracturas
- Eventos isquémicos cardiovasculares en mujeres con cardiopatía previa
- Síndrome de Stevens-Johnson y reacciones alérgicas graves (angioedema, anafilaxia)
- Hepatitis
- Dedo en gatillo e hipercalcemia (raros)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Indicado solo en posmenopáusicas; en premenopáusicas con supresión ovárica usar anticoncepción no hormonal.
Lactancia
La ficha chilena lo contraindica durante la lactancia.
Sobredosis
Esperable: náuseas, bochornos, cefalea, astenia. Tratamiento sintomático; vómito inducido o lavado solo si la ingesta es muy reciente y masiva. La diálisis podría ser útil por su baja unión a proteínas. Consultar a CITUC.