Anfetamina sulfato (mezcla racémica)

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Sulfato de (±)-α-metilfenetilamina: mezcla racémica 1:1 de dextroanfetamina y levoanfetamina, (C9H13N)2·H2SO4, 368,5 g/mol. Base débil (pKa cercano a 9,9), por lo que su excreción depende mucho del pH urinario.

Nombres comerciales

Anfetamina sulfato comprimidos 10 mg (ISP F-1386/23)

Presentaciones

Comprimidos de 10 mg (anfetamina sulfato racémica)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Amina simpaticomimética no catecolamínica: entra a la terminal presináptica por los transportadores de dopamina y noradrenalina, revierte su sentido y libera dopamina y noradrenalina desde las vesículas (vía VMAT2) al espacio sináptico; además bloquea su recaptación e inhibe débilmente la MAO. El isómero d tiene mayor acción central y el l relativamente más acción periférica (noradrenérgica).

Indicaciones

• Trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), como parte de un programa terapéutico integral
• Narcolepsia
• Obesidad exógena refractaria, como coadyuvante breve de la dieta (ficha FDA; uso en desuso y no recomendado por su riesgo de abuso)

Dosis terapéuticas

Adultos

TDAH: 5 mg una o dos veces al día, aumentando 5 mg por semana; rara vez se requieren más de 40 mg/día, repartidos en 2–3 tomas. NARCOLEPSIA: 10 mg/día al inicio, aumentando 10 mg por semana; dosis habitual 5–60 mg/día en tomas divididas. Primera dosis al despertar y las siguientes cada 4–6 h; evitar tomas al final de la tarde por insomnio. Usar la menor dosis eficaz y reevaluar periódicamente la necesidad.

Niños y adolescentes

TDAH: 3 a 5 años, 2,5 mg/día con aumentos de 2,5 mg por semana; 6 años o más, 5 mg una o dos veces al día con aumentos de 5 mg por semana (máximo habitual 40 mg/día). NARCOLEPSIA: 6 a 12 años, 5 mg/día con aumentos de 5 mg por semana; 12 años o más, como adulto. Controlar talla y peso; considerar pausas terapéuticas si el crecimiento se detiene.

Lactantes

No recomendado en menores de 3 años.

Adulto mayor

Iniciar con la dosis más baja; mayor riesgo cardiovascular, insomnio y anorexia. Evaluar enfermedad coronaria e hipertensión antes de indicar.

Ajustes renal/hepático

Insuficiencia renal: considerar reducir la dosis y vigilar, porque la excreción urinaria del fármaco inalterado es relevante (sin pauta formal en la ficha de la sal racémica). Insuficiencia hepática: sin datos; usar dosis bajas. El pH urinario modifica mucho la exposición.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

• Uso concomitante o dentro de los 14 días posteriores a un inhibidor de la MAO (crisis hipertensiva)
• Enfermedad cardiovascular sintomática, hipertensión moderada a grave o no controlada y anomalías cardíacas estructurales
• Hipertiroidismo
• Glaucoma
• Estados de agitación, trastornos psicóticos o de la personalidad y antecedente de abuso de drogas
• Hipersensibilidad a aminas simpaticomiméticas; embarazo y lactancia (según la ficha chilena)

Precauciones y monitorización

• Advertencia de caja: alto potencial de abuso, uso indebido y adicción, con sobredosis y muerte, sobre todo con dosis altas o vía nasal o inyectada; evaluar el riesgo antes y durante el tratamiento, guardar bajo llave y no compartir
• Muerte súbita, infarto e ictus en pacientes con cardiopatía estructural; anamnesis cardiovascular, examen y ECG si hay factores de riesgo
• Aumento de presión arterial (2–4 mmHg) y frecuencia cardíaca (3–6 lpm)
• Psicosis, manía en bipolares, agresividad; tamizar trastorno bipolar antes de iniciar
• Supresión del crecimiento en niños; vasculopatía periférica (Raynaud); tics y Tourette; baja del umbral convulsivo
• Síndrome serotoninérgico con otros serotoninérgicos; positividad en exámenes toxicológicos de drogas (anfetaminas)

Interacciones graves

• IMAO (incluidos linezolid y azul de metileno IV): bloquean la degradación de las monoaminas liberadas; crisis hipertensiva, hipertermia y muerte; contraindicado y separar 14 días
• ISRS, IRSN, tricíclicos, triptanes, tramadol, litio y hierba de San Juan: riesgo de síndrome serotoninérgico; los inhibidores de CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, bupropión) además aumentan la exposición
• Alcalinizantes urinarios (acetazolamida, bicarbonato, tiazidas) y gástricos (antiácidos): aumentan la absorción y reducen la excreción, potenciando la toxicidad; los acidificantes (vitamina C en dosis altas) reducen su efecto
• Antihipertensivos y betabloqueadores: la anfetamina antagoniza su efecto; con betabloqueadores no selectivos, estimulación alfa sin oposición
• Antipsicóticos (haloperidol, clorpromazina): bloquean el efecto dopaminérgico; anestésicos halogenados: riesgo de arritmias

Reacciones adversas graves

• Dependencia, abuso y síndrome de abstinencia (fatiga, depresión, hipersomnia)
• Psicosis tóxica, manía y conducta agresiva
• Arritmias, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y muerte súbita
• Convulsiones, síndrome serotoninérgico, rabdomiólisis e hipertermia en sobredosis

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La ficha chilena lista el embarazo como contraindicación; usar solo si el beneficio justifica claramente el riesgo (por ejemplo, narcolepsia grave).

Lactancia

Las anfetaminas se excretan en la leche y pueden causar irritabilidad, insomnio y mala alimentación en el lactante; la ficha FDA aconseja no amamantar y la ficha chilena la contraindica.

Sobredosis

Síndrome simpaticomimético: agitación, alucinaciones, psicosis, midriasis, taquiarritmias, hipertensión o hipotensión tardía, hipertermia >40 °C, convulsiones, rabdomiólisis, insuficiencia renal, hemorragia intracraneal y coma. Benzodiacepinas IV para agitación y convulsiones; enfriamiento activo; hidratación; carbón activado si la ingesta es reciente y la vía aérea está protegida; fentolamina o nitroprusiato para hipertensión grave; monitorización cardíaca. No es dializable. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• Vademecum Chile — Anfetamina sulfato comprimidos 10 mg (Laboratorio Chile)
• Drugs.com — Evekeo (amphetamine sulfate tablets) Prescribing Information (ficha FDA)