Monografía farmacológica Medvox

Antigripales con paracetamol, cafeína, clorfenamina y otros (Tapsin, Gripasan)

Paracetamol y propifenazona: semivida de 1–2,5 horas. Cafeína: semivida de 3–6 horas (más larga en embarazo, con anticonceptivos o fluvoxamina); 30–40 mg equivale a media taza de café, por debajo de la dosis coadyuvante analgésica estudiada. Noscapina: biodisponibilidad oral baja, semivida de unas 4,5 horas; 10 mg por toma es una dosis baja (la antitusiva habitual es 15–30 mg). Las combinaciones de dosis fija con 4–5 activos impiden ajustar cada componente, aportan dosis subterapéuticas de algunos y multiplican los efectos adversos. Gripasan suma pseudoefedrina y un derivado pirazolónico. Tapsin no contiene descongestionante y la versión de noche agrega clorfenamina; las cápsulas de noche incluyen más cafeína, lo que puede contrarrestar el efecto sedante buscado.

AntigripalN02BE51 (paracetamol, combinaciones excepto psicolépticos)Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Paracetamol (C8H9NO2, 151,2 g/mol); cafeína (1,3,7-trimetilxantina; C8H10N4O2, 194,2 g/mol); clorfenamina maleato (C16H19ClN2·C4H4O4, 390,9 g/mol); propifenazona (4-isopropil-1,5-dimetil-2-fenilpirazol-3-ona, derivado pirazolónico; C14H18N2O, 230,3 g/mol); pseudoefedrina sulfato (C10H15NO, 165,2 g/mol); noscapina clorhidrato (alcaloide ftalidisoquinolínico del opio, sin efecto opioide; C22H23NO7, 413,4 g/mol); ácido ascórbico (C6H8O6, 176,1 g/mol).
Nombres comerciales: GRIPASAN COMPUESTO NUEVA FÓRMULA comprimidos (paracetamol 300 mg + propifenazona 150 mg + pseudoefedrina sulfato 60 mg + clorfenamina 2 mg + cafeína 30 mg), 10 y 100 · GRIPASAN COMPUESTO DN comprimidos recubiertos (día: paracetamol 300 mg + pseudoefedrina 60 mg + clorfenamina 2 mg + cafeína 30 mg; noche: paracetamol 300 mg + pseudoefedrina 60 mg + clorfenamina 2 mg + propifenazona 150 mg), 12 + 6 · TAPSIN CALIENTE DÍA polvo en sobres de 5 g (paracetamol 400 mg + noscapina 10 mg + cafeína 33 mg + vitamina C 50 mg) · TAPSIN CALIENTE NOCHE / Tapsin Compuesto con clorfenamina polvo en sobres de 5 g (paracetamol 400 mg + noscapina 10 mg + cafeína 33 mg + vitamina C 50 mg + clorfenamina 4 mg) · TAPSIN DN cápsulas (día: paracetamol 400 mg + noscapina 10 mg + cafeína 33 mg + vitamina C 50 mg; noche: paracetamol 400 mg + noscapina 10 mg + cafeína 40 mg + vitamina C 50 mg + clorfenamina 4 mg), 12 + 6
Presentaciones: Comprimidos de paracetamol 300 mg + propifenazona 150 mg + pseudoefedrina 60 mg + clorfenamina 2 mg + cafeína 30 mg; Envase día/noche de Gripasan Compuesto DN (12 + 6 comprimidos recubiertos); Polvo para solución oral caliente en sobres de 5 g con paracetamol 400 mg + noscapina 10 mg + cafeína 33 mg + vitamina C 50 mg (± clorfenamina 4 mg); Cápsulas día/noche de Tapsin DN (12 + 6)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Paracetamol: analgésico y antipirético de acción central. Propifenazona: pirazolona con efecto analgésico y antipirético por inhibición de la ciclooxigenasa, de vida media corta. Cafeína: antagonista de receptores de adenosina A1 y A2A; potencia de forma modesta el efecto analgésico (dosis de 65–130 mg) y contrarresta la sedación del antihistamínico. Clorfenamina: antihistamínico H1 sedante con efecto anticolinérgico que reduce rinorrea y estornudos. Pseudoefedrina: vasoconstrictor α-adrenérgico de la mucosa nasal. Noscapina: antitusivo central no opioide, sin efecto analgésico, euforizante ni depresor respiratorio. Vitamina C: sin efecto demostrado sobre la duración del resfrío cuando se inicia con los síntomas.

Indicaciones

Alivio sintomático de corta duración de fiebre, cefalea, dolor de garganta, mialgias, congestión y rinorrea del resfrío común o la gripe en adultos (Gripasan)
Alivio sintomático de fiebre, dolor y tos irritativa leve del resfrío en adultos (Tapsin con noscapina)

Dosis terapéuticas

Adultos: Gripasan Compuesto: 1 comprimido cada 6–8 horas, máximo 4 al día (1.200 mg de paracetamol, 600 mg de propifenazona, 240 mg de pseudoefedrina, 8 mg de clorfenamina y 120 mg de cafeína). Gripasan DN: comprimidos de día cada 6–8 horas y 1 de noche al acostarse, máximo 4 en total. Tapsin sobres o cápsulas: 1 cada 6–8 horas (sobres disueltos en agua caliente), máximo 4 al día (1,6 g de paracetamol); el de noche solo al acostarse. Duración máxima 3–5 días. No sumar otros productos con paracetamol (máximo total 3–4 g/día; 2 g en riesgo hepático).
Niños y adolescentes: No usar estas presentaciones de adulto en menores de 12 años. En niños, tratar la fiebre con paracetamol o ibuprofeno solos según peso. La noscapina y la clorfenamina no tienen beneficio demostrado en la tos infantil.
Lactantes: Contraindicado.
Adulto mayor: Evitar: la clorfenamina (Beers) causa confusión, caídas y retención urinaria; la pseudoefedrina de Gripasan eleva la presión y la frecuencia cardíaca, y la cafeína causa insomnio y taquicardia. Preferir paracetamol solo, con máximo de 3 g/día en frágiles.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia hepática, alcoholismo, desnutrición o peso menor de 50 kg: máximo 2 g/día de paracetamol con intervalo mínimo de 8 horas; contraindicado en insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal grave: contraindicado Gripasan (pseudoefedrina); con Tapsin espaciar dosis a cada 8 horas. Hipertensión grave o no controlada, arritmias o cardiopatía isquémica: contraindicado Gripasan y evitar la cafeína repetida. Hipersensibilidad a pirazolonas (metamizol, propifenazona): contraindicado Gripasan.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes; a pirazolonas (metamizol, propifenazona, fenazona) en el caso de Gripasan
Antecedente de agranulocitosis o porfiria aguda (propifenazona)
Menores de 12 años
Insuficiencia hepática grave
Gripasan: hipertensión grave o no controlada, cardiopatía isquémica, taquiarritmias, insuficiencia renal grave, glaucoma de ángulo cerrado, retención urinaria, hipertiroidismo y uso de IMAO en los 14 días previos
Uso simultáneo de otros productos con paracetamol o de otro antigripal
Embarazo y lactancia

Precauciones y monitorización

Riesgo cardiovascular de la pseudoefedrina: eleva la presión arterial y la frecuencia cardíaca; puede desencadenar arritmias, angina, infarto e ictus. Contraindicada en hipertensión grave o no controlada, cardiopatía isquémica y taquiarritmias; en hipertensos controlados, diabéticos y adultos mayores usar solo con control de presión y por pocos días
Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) y síndrome de vasoconstricción cerebral reversible (SVCR): suspender y consultar de urgencia ante cefalea súbita intensa (en trueno), náuseas o vómitos, confusión, convulsiones o alteraciones visuales (PRAC/AEMPS 2023–2024)
Colitis isquémica (dolor abdominal súbito o rectorragia) y neuropatía óptica isquémica (pérdida brusca de visión): suspender de inmediato
Pustulosis exantemática generalizada aguda en los primeros 2 días: suspender ante fiebre con eritema y pústulas
IMAO (incluidos linezolid, moclobemida, selegilina y rasagilina): contraindicada durante su uso y hasta 14 días después de suspenderlos, por crisis hipertensiva potencialmente mortal
Niños pequeños: no usar en menores de 2 años (muertes y toxicidad grave descritas con antigripales) y no se recomienda la automedicación en menores de 6 años; en 6–12 años solo con indicación profesional y dosis por edad
Contraindicada en enfermedad renal grave o insuficiencia renal aguda o crónica grave (pseudoefedrina se elimina inalterada por la orina)
Glaucoma de ángulo cerrado, retención urinaria e hipertrofia prostática, hipertiroidismo y feocromocitoma
Suspender 24 horas antes de cirugía con anestésicos halogenados (hipertensión perioperatoria)
Riesgo de abuso y tolerancia; es precursor de metanfetamina. Puede dar positivo en control antidopaje
No combinar con otros descongestionantes orales o nasales (fenilefrina, oximetazolina, nafazolina, efedrina) ni con otro antigripal
Las precauciones de la pseudoefedrina aplican a Gripasan; Tapsin no contiene descongestionante
Hepatotoxicidad por paracetamol con dosis acumuladas, alcohol, ayuno o inductores; sumar todo el paracetamol
Propifenazona: riesgo raro de agranulocitosis y anafilaxia, con reactividad cruzada con metamizol
Cafeína: insomnio, ansiedad, taquicardia; sumar la de café, té, mate y bebidas energéticas
Clorfenamina: sedación (no conducir con la dosis de noche) y efecto anticolinérgico
Noscapina: no usar en tos productiva ni en tos crónica sin estudio; potencia el efecto de la warfarina

Interacciones graves

IMAO (tranilcipromina, moclobemida, selegilina, rasagilina, linezolid, azul de metileno): crisis hipertensiva e hipertermia; contraindicado y hasta 14 días después
Otros simpaticomiméticos y vasoconstrictores (fenilefrina, efedrina, oximetazolina, metilfenidato, anfetaminas, cocaína) y alcaloides del cornezuelo (ergotamina, dihidroergotamina, bromocriptina, cabergolina): vasoconstricción aditiva y crisis hipertensiva
Antihipertensivos (betabloqueantes, metildopa, guanetidina, reserpina): pérdida del control de la presión; con betabloqueantes no selectivos, hipertensión con bradicardia refleja
Anestésicos halogenados inhalados: arritmias e hipertensión perioperatoria
Digoxina y quinidina: mayor riesgo de arritmias
Antidepresivos tricíclicos: potenciación presora
Warfarina y acenocumarol: la noscapina (inhibe CYP2C9) y el paracetamol regular elevan el INR; controlar o evitar
Alcohol: hepatotoxicidad del paracetamol y sedación de la clorfenamina
Inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, rifampicina, isoniazida): mayor riesgo hepático con paracetamol
Fluvoxamina, ciprofloxacino y anticonceptivos orales: elevan la cafeína (inhiben CYP1A2)
Teofilina: efectos aditivos con la cafeína
Depresores del SNC: sedación aditiva con clorfenamina
Metotrexato y fármacos mielotóxicos: suman riesgo hematológico con propifenazona

Reacciones adversas graves

Hepatotoxicidad por paracetamol
Agranulocitosis y anafilaxia por propifenazona (raras)
Crisis hipertensiva, arritmias, ictus, PRES y SVCR (Gripasan)
Reacciones cutáneas graves (pustulosis exantemática, síndrome de Stevens-Johnson)
Retención urinaria y glaucoma agudo de ángulo cerrado
Convulsiones en sobredosis

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

El paracetamol solo, en la dosis mínima eficaz, es la alternativa; limitar la cafeína total a menos de 200 mg/día.

Lactancia

La pseudoefedrina reduce la producción de leche; la clorfenamina puede sedar al lactante; la cafeína se acumula en recién nacidos (irritabilidad, insomnio); no hay datos de noscapina ni propifenazona. El paracetamol solo es compatible.

Sobredosis

Primeras horas: náuseas, vómitos, temblor, agitación, taquicardia, hipertensión, hipokalemia y arritmias (cafeína, pseudoefedrina); efectos anticolinérgicos o sedación (clorfenamina). Paracetamol: transaminasas elevadas a las 24–48 horas y daño hepático máximo a las 72–96 horas. Carbón activado si llega a tiempo. Medir paracetamol plasmático a las 4 horas o más y aplicar el nomograma de Rumack-Matthew. Benzodiazepinas para agitación y convulsiones; corregir potasio; betabloqueante con cautela en taquiarritmia por cafeína; vasodilatador en hipertensión grave. Monitorización electrocardiográfica, glucemia, función hepática y coagulación. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).