Monografía farmacológica Medvox

Atezolizumab

Farmacocinética lineal entre 1 y 20 mg/kg; volumen de distribución aprox. 6,9 L; eliminación por catabolismo proteico (sin metabolismo por CYP, sin interacciones farmacocinéticas relevantes); semivida aprox. 27 días; estado estacionario a las 6–9 semanas. Las dosis fijas de 840 mg cada 2 semanas, 1200 mg cada 3 semanas y 1680 mg cada 4 semanas son equivalentes. Formación de anticuerpos antifármaco en hasta 30–48 % sin impacto clínico claro. Ensayos clave: IMpower133 (pulmón microcítico extenso con carboplatino-etopósido, primer beneficio en sobrevida en dos décadas), IMbrave150 (hepatocarcinoma con bevacizumab, superior a sorafenib), IMpower010 (adyuvancia en pulmón no microcítico PD-L1 de 50 % o más) e IMpower110 (primera línea en PD-L1 alto).

AntineoplásicoL01FF05Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado anti-PD-L1 (ligando 1 de muerte programada), con región Fc modificada (sustitución N298A, aglicosilado) para evitar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos; aprox. 145 kDa; producido en células de ovario de hámster chino (CHO). Excipientes: L-histidina, ácido acético, sacarosa, polisorbato 20.
Nombres comerciales: TECENTRIQ concentrado para solución para perfusión IV (atezolizumab 1200 mg/20 mL; 60 mg/mL), vial
Presentaciones: Vial monodosis de 20 mL con 1200 mg (60 mg/mL) para perfusión IV; En otros mercados: vial de 840 mg/14 mL y Tecentriq subcutáneo 1875 mg/15 mL (con hialuronidasa humana recombinante) cada 3 semanas

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une a PD-L1 expresado en células tumorales y en células inmunes infiltrantes, bloqueando su interacción con los receptores PD-1 y B7.1 (CD80) de los linfocitos T. Así revierte la inhibición de los linfocitos T citotóxicos en el microambiente tumoral y restaura la respuesta antitumoral. Al dejar libre la interacción PD-L2/PD-1 podría conservar parte de la tolerancia periférica. La activación inmune inespecífica explica los efectos adversos inmunomediados, que pueden afectar cualquier órgano.

Indicaciones

Cáncer de pulmón no microcítico estadio II–IIIA resecado, PD-L1 de 50 % o más en células tumorales, sin EGFR ni ALK, tras quimioterapia adyuvante con platino: adyuvancia por 1 año
Cáncer de pulmón no microcítico metastásico no escamoso en primera línea con bevacizumab, paclitaxel y carboplatino (también en EGFR/ALK tras terapias dirigidas) o con nab-paclitaxel y carboplatino
Cáncer de pulmón no microcítico metastásico en monoterapia: primera línea con PD-L1 alto (50 % o más en células tumorales o 10 % o más en células inmunes), no candidatos a platino o tras quimioterapia
Cáncer de pulmón microcítico extenso: primera línea con carboplatino y etopósido, seguido de mantención (con lurbinectedina en EE. UU. desde 2025)
Carcinoma hepatocelular irresecable o metastásico sin tratamiento sistémico previo: con bevacizumab
Cáncer de mama triple negativo irresecable o metastásico PD-L1 de 1 % o más en células inmunes: con nab-paclitaxel (ficha europea; indicación retirada en EE. UU.)
Carcinoma urotelial tras platino o no candidato a cisplatino con PD-L1 de 5 % o más (ficha europea; retirada en EE. UU.)
Sarcoma alveolar de partes blandas irresecable o metastásico en adultos y niños desde 2 años (FDA) y melanoma BRAF V600 con cobimetinib y vemurafenib (FDA)

Dosis terapéuticas

Adultos: IV, dosis fija: 840 mg cada 2 semanas, 1200 mg cada 3 semanas o 1680 mg cada 4 semanas. Primera perfusión en 60 min; si se tolera, las siguientes en 30 min. No administrar en bolo. Combinaciones: con carboplatino-etopósido (pulmón microcítico), 1200 mg cada 3 semanas por 4 ciclos y luego mantención; con bevacizumab (hepatocarcinoma), atezolizumab 1200 mg + bevacizumab 15 mg/kg IV el mismo día cada 3 semanas; con quimioterapia, dar atezolizumab primero. Adyuvancia: 1 año. Resto: hasta progresión, pérdida de beneficio clínico o toxicidad inaceptable (se acepta seguir tras progresión radiológica inicial si hay beneficio clínico, por posible seudoprogresión). Subcutáneo (donde esté aprobado): 1875 mg en el muslo en aprox. 7 min cada 3 semanas. No se recomiendan reducciones de dosis: la toxicidad se maneja con suspensión temporal o definitiva.
Niños y adolescentes: Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años (ficha europea). FDA, sarcoma alveolar de partes blandas desde 2 años: 15 mg/kg (máximo 1200 mg) IV cada 3 semanas.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad. En mayores de 75 años hay pocos datos; vigilar especialmente endocrinopatías, neumonitis y deterioro funcional.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal leve a moderada: sin ajuste; grave, datos insuficientes. Insuficiencia hepática leve a moderada: sin ajuste; grave, no estudiado. Sin reducciones de dosis. Efectos inmunomediados (ficha europea): neumonitis grado 2, suspender temporalmente; grado 3–4, suspender definitivamente. Hepatitis (sin hepatocarcinoma) grado 2, suspender temporalmente; grado 3–4, definitivamente; en hepatocarcinoma, suspender si AST/ALT suben a más de 10 veces el límite superior o bilirrubina a más de 3 veces. Colitis grado 2–3, suspender temporalmente; grado 4, definitivamente. Hipotiroidismo o hipertiroidismo sintomáticos, insuficiencia suprarrenal, hipofisitis grado 2–3 e hiperglucemia grado 3–4: suspender temporalmente y reemplazar hormonas; hipofisitis grado 4, definitivamente. Nefritis grado 2, suspender temporalmente; grado 3–4, definitivamente. Miocarditis grado 2 o más, miastenia grave, síndrome de Guillain-Barré y meningoencefalitis de cualquier grado: suspender definitivamente. Reacciones cutáneas graves grado 3, suspender temporalmente; grado 4 o Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica confirmada, definitivamente. Reacción a la perfusión grado 1–2, enlentecer o interrumpir; grado 3–4, suspender definitivamente. Reanudar cuando la toxicidad baja a grado 0–1 y la prednisona a 10 mg/día o menos; suspender definitivamente si no se resuelve en 12 semanas.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a atezolizumab o a los excipientes (incluido polisorbato 20)
Toxicidad inmunomediada previa grave o potencialmente mortal con otro inhibidor de punto de control (relativa, evaluar caso a caso)

Precauciones y monitorización

Efectos adversos inmunomediados en cualquier órgano: neumonitis, hepatitis, colitis, endocrinopatías (tiroiditis, hipofisitis, insuficiencia suprarrenal, diabetes tipo 1), nefritis, miocarditis, miositis, pancreatitis, neuropatías y reacciones cutáneas graves, incluso tras suspender
Enfermedad autoinmune activa o previa, trasplante de órgano sólido o alogénico de progenitores hematopoyéticos: riesgo de exacerbación o rechazo (excluidos de los ensayos)
Uso de corticoides sistémicos o inmunosupresores antes de iniciar: pueden reducir la eficacia
Hepatocarcinoma con bevacizumab: hemorragia por várices esofágicas
Linfohistiocitosis hemofagocítica
Reacciones relacionadas con la perfusión

Interacciones graves

Corticoides sistémicos e inmunosupresores antes de iniciar: pueden disminuir la eficacia; evitar salvo premedicación o tratamiento de toxicidad
Bevacizumab: aumenta el riesgo de hemorragia (várices) y proteinuria en hepatocarcinoma
Otros inhibidores de puntos de control (ipilimumab, nivolumab): toxicidad inmunomediada aditiva
Cobimetinib y vemurafenib: mayor hepatotoxicidad y toxicidad cutánea
Vacunas vivas: precaución, sin datos de seguridad
Sin interacciones farmacocinéticas por CYP

Reacciones adversas graves

Neumonitis inmunomediada
Hepatitis inmunomediada
Colitis y perforación intestinal
Hipofisitis, insuficiencia suprarrenal y diabetes tipo 1 con cetoacidosis
Miocarditis, potencialmente mortal
Nefritis
Miastenia grave, síndrome de Guillain-Barré y meningoencefalitis
Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
Reacciones graves a la perfusión

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 5 meses después de la última dosis.

Lactancia

Se desconoce el paso a la leche (las IgG pasan en pequeña cantidad); la FDA recomienda no amamantar durante el tratamiento y hasta 5 meses después de la última dosis.

Sobredosis

Previsiblemente efectos inmunomediados. Vigilancia estrecha de signos de toxicidad inmunomediada y tratamiento sintomático; corticoides según órgano afectado. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).