Monografía farmacológica Medvox

Atorvastatina + ezetimiba

Atorvastatina: biodisponibilidad de 14% por primer paso hepático, metabolismo por CYP3A4 a metabolitos activos que prolongan el efecto (semivida de actividad inhibitoria de 20–30 horas); eliminación biliar. Ezetimiba: se glucuroniza en intestino e hígado a un metabolito activo con recirculación enterohepática; semivida de 22 horas; eliminación fecal. La combinación reduce el LDL en 50–60% con las dosis intermedias. Evidencia de ezetimiba añadida a estatina: IMPROVE-IT (menos eventos tras síndrome coronario agudo) y RACING (estatina moderada + ezetimiba no inferior a estatina de alta intensidad, con menos intolerancia).

HipolipemianteC10BA05Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Atorvastatina cálcica trihidrato (C66H68CaF2N4O10·3H2O, 1209,4 g/mol; 10,85 mg equivalen a 10 mg de atorvastatina) + ezetimiba (1-(4-fluorofenil)-3(R)-[3-(4-fluorofenil)-3(S)-hidroxipropil]-4(S)-(4-hidroxifenil)-2-azetidinona; C24H21F2NO3, 409,4 g/mol).
Nombres comerciales: LIPTRUZET comprimidos recubiertos (ezetimiba 10 mg + atorvastatina 10, 20 o 40 mg) · COLMIBE comprimidos (ezetimiba 10 mg + atorvastatina 10, 20 o 40 mg), envases de 30
Presentaciones: Comprimidos de ezetimiba 10 mg + atorvastatina 10, 20 y 40 mg (contienen lactosa); Envases de 30 comprimidos (Colmibe); En otros mercados existe además la concentración 10/80 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

La atorvastatina inhibe la HMG-CoA reductasa hepática, reduce la síntesis de colesterol y aumenta los receptores de LDL. La ezetimiba bloquea la proteína NPC1L1 del borde en cepillo intestinal y reduce la absorción de colesterol dietario y biliar. La inhibición dual es complementaria: la estatina sola induce un aumento compensatorio de la absorción, que la ezetimiba bloquea. La ezetimiba agrega una reducción de LDL de alrededor de 20–25% sobre la de la estatina.

Indicaciones

Hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) o dislipidemia mixta, como sustitución en pacientes controlados con ambos componentes por separado
Hipercolesterolemia familiar homocigota, con o sin aféresis de LDL
Pacientes de riesgo alto o muy alto que no alcanzan la meta de LDL con estatina, según ESC/EAS 2025 (uso según guía; también como inicio combinado en riesgo muy alto)

Dosis terapéuticas

Adultos: Un comprimido una vez al día, a cualquier hora, con o sin alimentos. Según ficha europea, no es adecuado como terapia inicial: titular los componentes por separado y luego pasar a la combinación de dosis equivalentes; en la práctica las guías ESC/EAS 2025 aceptan iniciar con combinación en pacientes de riesgo muy alto con LDL muy por encima de la meta. Rango 10/10 a 10/40 mg con los productos chilenos (10/80 mg en otros mercados). Controlar perfil lipídico a las 4–8 semanas. Si se usan secuestradores de ácidos biliares, administrar al menos 2 horas antes o 4 horas después.
Niños y adolescentes: No establecido para la combinación fija; en hipercolesterolemia familiar pediátrica usar los componentes por separado bajo especialista.
Lactantes: Contraindicado.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad; mayor riesgo de miopatía en mayores de 75 años, con hipotiroidismo o polifarmacia: preferir la dosis de atorvastatina más baja que logre la meta.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: sin ajuste. Insuficiencia hepática: no recomendada en la moderada o grave (Child-Pugh mayor de 7) por la ezetimiba; contraindicada en enfermedad hepática activa o transaminasas persistentemente mayores de 3 veces el límite superior. Dosis máximas de atorvastatina por interacción: 10 mg/día con tipranavir/ritonavir; 20 mg/día con elbasvir/grazoprevir, letermovir o boceprevir (combinación máxima 10/20 mg); vigilancia clínica con claritromicina por sobre 20 mg.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a atorvastatina, ezetimiba o excipientes
Embarazo, lactancia y mujeres en edad fértil sin anticoncepción adecuada
Enfermedad hepática activa o elevación persistente e inexplicada de transaminasas mayor de 3 veces el límite superior
Uso con glecaprevir/pibrentasvir

Precauciones y monitorización

Miopatía y rabdomiólisis: medir CK ante síntomas musculares; suspender si es mayor de 10 veces el límite superior
Miopatía necrotizante inmunomediada, rara
Transaminasas: medir al inicio y según clínica
Insuficiencia hepática moderada o grave: no recomendada
ACV hemorrágico o infarto lacunar previo: en SPARCL, atorvastatina 80 mg aumentó el ACV hemorrágico
Aumento leve del riesgo de diabetes
Miastenia gravis: puede inducirla o agravarla
Fibratos: no se recomienda la combinación; evitar gemfibrozilo

Interacciones graves

Glecaprevir/pibrentasvir: aumento marcado de atorvastatina; contraindicado
Ciclosporina: aumenta mucho la atorvastatina y también la ezetimiba; precaución extrema y control de niveles
Inhibidores potentes del CYP3A4 (claritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, cobicistat): limitar la dosis de atorvastatina y vigilar miopatía
Ácido fusídico sistémico: rabdomiólisis; suspender la combinación durante y hasta 7 días después
Gemfibrozilo y fenofibrato: miopatía y colelitiasis; combinación no recomendada
Colestiramina: reduce la absorción de ezetimiba; separar las tomas
Warfarina: vigilar INR al iniciar
Colchicina y daptomicina: miopatía aditiva

Reacciones adversas graves

Rabdomiólisis
Miopatía necrotizante inmunomediada
Hepatitis o insuficiencia hepática, raras
Pancreatitis, rara
Colelitiasis y colecistitis con ezetimiba, raras
Reacciones de hipersensibilidad (angioedema, anafilaxia), raras
Enfermedad pulmonar intersticial, rara

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Estudios animales con la combinación mostraron efectos en el esqueleto y el peso fetal; las mujeres en edad fértil deben usar anticoncepción eficaz.

Lactancia

La ficha técnica contraindica la lactancia; la atorvastatina y la ezetimiba se excretan en leche de ratas.

Sobredosis

Generalmente asintomática; molestias digestivas. La toxicidad clínica relevante es crónica (miopatía, hepatotoxicidad). Medidas de soporte; carbón activado si la ingesta es masiva y reciente. Controlar transaminasas y CK. Por su alta unión a proteínas, la atorvastatina no se elimina por hemodiálisis. Consultar a CITUC: +56 2 2635 3800.