Monografía farmacológica Medvox

Atosibán

Solo endovenoso. Con la infusión de 300 µg/min alcanza el estado estacionario en 1 h; semivida inicial de 0,2 h y terminal de 1,7 h. Unión a proteínas 46–48 %. Se metaboliza a dos metabolitos (el principal con actividad antagonista 10 veces menor) que se eliminan sobre todo en orina; pasa a la placenta en baja proporción (relación feto/madre 0,12). Los ensayos frente a betamiméticos muestran eficacia similar para retrasar el parto 48 h–7 días con muchos menos efectos adversos maternos; frente a nifedipino, eficacia similar. El objetivo de la tocólisis es ganar 48 h para completar los corticoides prenatales y el traslado in utero; no ha demostrado mejorar los resultados neonatales por sí misma (ACOG).

TocolíticoG02CX01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Nonapéptido sintético análogo de la oxitocina (acetato de atosibán): 1-(3-mercaptopropanoico ácido)-2-(O-etil-D-tirosina)-4-L-treonina-8-L-ornitina-oxitocina; C43H67N11O12S2, 994,2 g/mol.
Nombres comerciales
Tractocile 6,75 mg/0,9 mL solución inyectable (ISP F-15429/26) · Tractocile 37,5 mg/5 mL concentrado para solución para perfusión (ISP F-15428/26)
Presentaciones
Solución inyectable 6,75 mg/0,9 mL (7,5 mg/mL), vial para el bolo inicial; Concentrado para perfusión 37,5 mg/5 mL (7,5 mg/mL), vial para diluir en 100 mL de suero fisiológico, Ringer lactato o glucosado al 5 %

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Antagonista competitivo de los receptores de oxitocina del miometrio: impide el aumento de calcio intracelular inducido por la oxitocina y reduce la frecuencia de las contracciones y el tono uterino. También bloquea el receptor V1a de vasopresina. Su acción es útero-selectiva, por lo que tiene muchos menos efectos cardiovasculares que los betamiméticos.

Indicaciones

  • Retrasar el parto prematuro inminente en embarazadas adultas con: contracciones regulares de ≥30 s y frecuencia ≥4 cada 30 min; dilatación cervical de 1 a 3 cm (0–3 cm en nulíparas) y borramiento ≥50 %; edad gestacional de 24 a 33 semanas completas; frecuencia cardíaca fetal normal

Dosis terapéuticas

Adultos
Tres etapas consecutivas por vía EV (ficha EMA): 1) BOLO de 6,75 mg (vial de 0,9 mL) en 1 min; 2) inmediatamente INFUSIÓN DE CARGA de 300 µg/min (18 mg/h; 24 mL/h de una dilución de 75 mg en 100 mL) por 3 h; 3) INFUSIÓN DE MANTENCIÓN de 100 µg/min (6 mg/h; 8 mL/h) hasta 45 h. Duración total máxima 48 h y dosis total máxima del ciclo 330,75 mg. Si las contracciones reaparecen puede repetirse el esquema completo desde el bolo (experiencia hasta 3 ciclos). Suspender si persisten las contracciones o progresa la dilatación (fracaso tocolítico).
Niños y adolescentes
No corresponde (indicado solo en embarazadas de 18 años o más; sin datos de seguridad en embarazadas adolescentes).
Lactantes
No corresponde.
Adulto mayor
No corresponde.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal o hepática: sin datos; no se espera necesidad de ajuste por la corta duración y la eliminación metabólica, pero usar con precaución y controlar función hepática si hay alteración previa. Embarazo múltiple y edad gestacional 24–27 semanas: experiencia limitada. Suspender si se sospecha corioamnionitis, desprendimiento de placenta o alteración del bienestar fetal.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Edad gestacional menor de 24 o mayor de 33 semanas completas
  • Rotura prematura de membranas después de las 30 semanas
  • Frecuencia cardíaca fetal anormal, restricción del crecimiento intrauterino con alteración del bienestar fetal o muerte fetal intrauterina
  • Hemorragia anteparto que requiera parto inmediato, placenta previa o desprendimiento de placenta
  • Eclampsia o preeclampsia grave que requiera interrumpir el embarazo
  • Sospecha de infección intrauterina
  • Hipersensibilidad al atosibán o a los excipientes

Precauciones y monitorización

  • Rotura de membranas: valorar el riesgo de corioamnionitis frente al beneficio de retrasar el parto
  • Embarazo múltiple: mayor riesgo de edema pulmonar, sobre todo si se combinan tocolíticos o hay sobrecarga de volumen
  • Experiencia limitada entre 24 y 27 semanas y en insuficiencia renal o hepática
  • Posible hemorragia posparto por atonía uterina (teórica por antagonismo de oxitocina)
  • No se ha establecido la seguridad de ciclos repetidos más allá de 3

Interacciones graves

  • Otros tocolíticos (nifedipino, betamiméticos como fenoterol o salbutamol, indometacina): no asociar de rutina; mayor riesgo de edema pulmonar y efectos cardiovasculares
  • Oxitocina: antagonismo directo; si se decide el parto, suspender atosibán y anticipar respuesta reducida a la oxitocina
  • Sulfato de magnesio para neuroprotección: puede coadministrarse con control clínico; vigilar hipotensión
  • Sin interacciones por citocromo P450 descritas (labetalol y betametasona sin interacción clínicamente relevante en estudios)

Reacciones adversas graves

  • Reacción alérgica
  • Edema pulmonar (más en embarazo múltiple o con tocolíticos combinados)
  • Hemorragia posparto o atonía uterina (rara)
  • Disnea

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Su uso es precisamente en el embarazo, solo entre 24 y 33 semanas y con las condiciones de la ficha; fuera de ellas no está indicado.

Lactancia

Pasa en cantidades mínimas a la leche y es un péptido que se degrada en el tubo digestivo; su uso es breve y previo al parto.

Sobredosis

Esperable: náuseas, cefalea, taquicardia e hipotensión; teóricamente menor respuesta a la oxitocina en el posparto. Suspender la infusión; soporte hemodinámico; vigilar sangrado posparto y bienestar fetal. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias