Monografía farmacológica Medvox
Azacitidina
Por vía subcutánea, biodisponibilidad cercana a 89 % respecto de la IV, Tmáx 0,5 h y semivida de unos 40 min. Se elimina por desaminación espontánea y por citidina desaminasa; la excreción es principalmente renal. La respuesta suele requerir 4–6 ciclos.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Análogo nucleósido de la citidina (4-amino-1-β-D-ribofuranosil-1,3,5-triazin-2-ona). C8H12N4O5, 244,2 g/mol.
- Nombres comerciales
- Vidaza liofilizado para suspensión inyectable 100 mg · Onureg comprimidos recubiertos 200 mg y 300 mg (azacitidina oral) · Azacimyl liofilizado para suspensión inyectable 100 mg · Azacitidina liofilizado para suspensión inyectable 100 mg
- Presentaciones
- Liofilizado para suspensión inyectable 100 mg (vía subcutánea; IV según ficha FDA); Comprimidos recubiertos 200 mg y 300 mg (azacitidina oral, no intercambiable con la forma inyectable)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Se incorpora al ARN (inhibe la síntesis proteica) y, como desoxirribonucleótido, al ADN, donde atrapa e inactiva a las ADN-metiltransferasas; produce hipometilación del ADN, reexpresión de genes supresores silenciados y citotoxicidad directa sobre células hematopoyéticas anormales.
Indicaciones
- Síndromes mielodisplásicos de riesgo intermedio-2 o alto (IPSS) no candidatos a trasplante de progenitores hematopoyéticos
- Leucemia mielomonocítica crónica con 10–29 % de blastos medulares sin enfermedad mieloproliferativa
- Leucemia mieloide aguda con 20–30 % de blastos y displasia multilínea, o >30 % de blastos en ≥65 años no candidatos a trasplante (también combinada con venetoclax)
- Azacitidina oral: mantención de leucemia mieloide aguda en primera remisión completa tras inducción, no candidatos a trasplante
- Leucemia mielomonocítica juvenil recién diagnosticada (ficha FDA, uso pediátrico)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 75 mg/m² SC (o IV en infusión de 10–40 min según ficha FDA) una vez al día durante 7 días, cada 28 días, por al menos 6 ciclos y mientras haya beneficio. Si no hay respuesta tras 4 ciclos puede subirse a 100 mg/m² (ficha FDA). Azacitidina oral: 300 mg una vez al día los días 1–14 de cada ciclo de 28 días.
- Niños y adolescentes
- Leucemia mielomonocítica juvenil (ficha FDA): 75 mg/m² IV días 1–7 cada 28 días si pesa ≥10 kg; 2,5 mg/kg si pesa <10 kg, por al menos 3 ciclos. Otras indicaciones sin eficacia establecida en <18 años.
- Lactantes
- Solo en leucemia mielomonocítica juvenil por equipo de oncología pediátrica (2,5 mg/kg/día IV días 1–7 si pesa <10 kg).
- Adulto mayor
- Misma dosis; mayor frecuencia de insuficiencia renal: controlar creatinina y bicarbonato antes de cada ciclo.
- Ajustes renal/hepático
- Renal: sin ajuste inicial; si la creatinina o el BUN se duplican o el bicarbonato baja a <20 mEq/L sin otra causa, retrasar y reducir 50 % el ciclo siguiente. Hepática: no estudiada; contraindicada en tumores hepáticos malignos avanzados. Hematológica: reducir según nadir y celularidad medular (ficha técnica).
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la azacitidina o al manitol
- Tumores hepáticos malignos avanzados
- Lactancia
Precauciones y monitorización
- Mielosupresión: neutropenia, trombocitopenia y anemia sobre todo en los 2 primeros ciclos
- Insuficiencia renal y acidosis tubular renal
- Insuficiencia cardiaca o enfermedad pulmonar grave
- Síndrome de lisis tumoral y fascitis necrotizante (descritos)
- La forma oral y la inyectable no son intercambiables
Interacciones graves
- Vacunas de virus vivos: riesgo de infección diseminada por inmunosupresión; contraindicadas durante el tratamiento
- Venetoclax: potencia la mielosupresión; requiere profilaxis de lisis tumoral y ajuste por inhibidores del CYP3A
- Fármacos nefrotóxicos: suman daño tubular y acidosis
Reacciones adversas graves
- Neutropenia febril, sepsis y neumonía
- Hemorragias (incluida intracraneal)
- Insuficiencia renal y acidosis tubular
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Síndrome de lisis tumoral
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz en mujeres durante el tratamiento y 6 meses después; varones hasta 3 meses después (ficha EMA).
Lactancia
Se desconoce su paso a la leche; por su toxicidad potencial la lactancia está contraindicada durante el tratamiento.
Sobredosis
Diarrea, náuseas y vómitos; esperable mielosupresión intensa. Hemograma seriado y soporte (transfusiones, antibióticos en neutropenia febril). Consultar a CITUC.