Monografía farmacológica Medvox

Baloxavir marboxil

Dosis única por su semivida larga (alrededor de 79 horas). Reduce la carga viral más rápido que oseltamivir y acorta los síntomas en alrededor de 1 día frente a placebo, con eficacia clínica similar a oseltamivir. Reduce la transmisión intradomiciliaria. Puede seleccionar variantes con sustitución PA/I38T y sensibilidad reducida, más frecuentes en niños y en influenza A(H3N2). Unión a proteínas de 93–94 %; eliminación principalmente biliar y fecal, con mínima excreción renal. Los cationes polivalentes forman quelatos y reducen marcadamente su absorción.

Antiviral sistémicoJ05AX25Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Profármaco: baloxavir marboxil (C27H23F2N3O7S, 571,6 g/mol), hidrolizado por arilacetamida desacetilasa intestinal y hepática a baloxavir ácido, la forma activa. Comprimidos con lactosa monohidrato.
Nombres comerciales
XOFLUZA comprimidos recubiertos 20 mg y 40 mg (baloxavir marboxil)
Presentaciones
Comprimidos recubiertos de 20 mg; Comprimidos recubiertos de 40 mg (la dosis de 80 mg se da como 2 comprimidos de 40 mg)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

El baloxavir ácido inhibe la actividad endonucleasa dependiente de cap de la subunidad PA de la ARN polimerasa del virus influenza, lo que impide el secuestro del cap de los ARNm del huésped (cap-snatching) y bloquea la transcripción viral en una etapa temprana. Actúa sobre influenza A y B, incluidas cepas resistentes a oseltamivir.

Indicaciones

  • Tratamiento de la influenza no complicada en personas de 12 años o más (ficha chilena), sanas o con alto riesgo de complicaciones, con síntomas de no más de 48 horas
  • Profilaxis posexposición de influenza en contactos (autorizada por FDA y EMA; no figura en la ficha chilena)

Dosis terapéuticas

Adultos
Dosis oral única dentro de las 48 horas del inicio de los síntomas, con o sin alimentos: 40 mg si pesa de 40 a menos de 80 kg; 80 mg si pesa 80 kg o más. Profilaxis posexposición (según FDA y EMA): misma dosis única por peso, idealmente dentro de 48 horas del contacto. No se recomienda en influenza grave hospitalizada como monoterapia (preferir oseltamivir).
Niños y adolescentes
Ficha chilena: desde 12 años con 40 kg o más, dosis de adulto. La FDA lo autoriza desde los 5 años (menos de 20 kg: 2 mg/kg en suspensión oral; 20 a menos de 80 kg: 40 mg; 80 kg o más: 80 mg); la suspensión oral no está registrada en Chile. En niños menores, el oseltamivir sigue siendo de elección.
Lactantes
No autorizado en lactantes en Chile; usar oseltamivir.
Adulto mayor
Sin ajuste por edad. En mayores frágiles o institucionalizados con influenza, oseltamivir tiene más experiencia; baloxavir es alternativa en tratamiento ambulatorio, sobre todo si hay sospecha de resistencia a oseltamivir.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: no requiere ajuste (eliminación renal mínima); la diálisis no lo elimina en forma significativa. Insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A o B): sin ajuste; grave: no estudiado.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a baloxavir marboxil o a los excipientes (se han descrito anafilaxia, angioedema, urticaria y eritema multiforme)

Precauciones y monitorización

  • Cationes polivalentes (lácteos, bebidas fortificadas con calcio, antiácidos, laxantes, suplementos de calcio, hierro, magnesio, selenio o zinc): reducen su absorción; separar
  • Selección de virus con sensibilidad reducida, en especial en niños e inmunocomprometidos
  • Infecciones bacterianas concomitantes o secundarias: no actúa sobre ellas
  • Eventos neuropsiquiátricos (delirio, conducta anormal) descritos con antivirales de influenza, sobre todo en niños
  • Contiene lactosa
  • Sangrado (hemorragia digestiva, epistaxis, hematuria) descrito poscomercialización

Interacciones graves

  • Antiácidos con aluminio o magnesio, sucralfato, laxantes con magnesio, sevelámero y quelantes con calcio o lantano: forman quelatos y reducen la absorción, con riesgo de fracaso terapéutico; no administrar juntos
  • Suplementos de hierro, zinc, calcio o multivitamínicos con minerales: igual efecto quelante
  • Vacuna antiinfluenza viva atenuada intranasal: el antiviral puede reducir su eficacia (las vacunas inactivadas no interactúan)
  • Warfarina y anticoagulantes: posible mayor riesgo de sangrado descrito poscomercialización; controlar INR

Reacciones adversas graves

  • Anafilaxia, angioedema y urticaria
  • Eritema multiforme
  • Conducta anormal y delirio (raros)
  • Hemorragias (descritas poscomercialización)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Las embarazadas son grupo de alto riesgo de influenza grave: tratar con oseltamivir lo antes posible.

Lactancia

Se desconoce si pasa a la leche humana (sí pasa en ratas). Preferir oseltamivir; si se usa, valorar el beneficio materno y vigilar al lactante.

Sobredosis

Probables efectos gastrointestinales leves. Medidas de soporte; la diálisis no lo elimina en forma significativa por su alta unión a proteínas. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).

Fuentes farmacológicas y regulatorias