Monografía farmacológica Medvox

BCG (bacilo de Calmette-Guérin) intravesical

Acción local; las bacterias se eliminan con la orina en las horas siguientes (riesgo biológico). Es el tratamiento adyuvante más eficaz para el carcinoma urotelial vesical no músculo-invasor de riesgo intermedio y alto y el de elección en el carcinoma in situ: reduce la recurrencia frente a la RTU sola y frente a quimioterapia intravesical, y reduce la progresión cuando se usa con mantenimiento (guía EAU). La micobacteria es resistente de forma natural a pirazinamida. Distinta de la vacuna BCG intradérmica del Programa Nacional de Inmunizaciones: no son intercambiables.

Antineoplásico e inmunomoduladorL03AX03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Liofilizado de Mycobacterium bovis vivo atenuado (cepas Danish 1331, TICE, Moscow, Tokyo u otras según fabricante); dosis por vial expresada en mg de masa bacteriana (25–80 mg) y en unidades formadoras de colonias (del orden de 10^8 UFC). Agente biológico peligroso (lista NIOSH).
Nombres comerciales: Mycobacterium bovis (BCG) Danish 1331 liofilizado para instilación intravesical 30 mg (ISP B-1630/26) · SII-ONCO-BCG liofilizado para instilación intravesical (ISP B-2754/24)
Presentaciones: Liofilizado para instilación intravesical en vial (p. ej., BCG Danish 1331 30 mg), con suero fisiológico para diluir a 50 mL; Presentación de la Canasta Esencial de Medicamentos (Cenabast): BCG 25 a 50 mg, administración intravesical

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Las micobacterias se adhieren al urotelio mediante fibronectina, son internalizadas por células uroteliales y tumorales y desencadenan una respuesta inmune local intensa (citocinas IL-2, IFN-γ, TNF-α; reclutamiento de neutrófilos, macrófagos, linfocitos T CD4+ y CD8+ y células NK) que destruye células tumorales residuales y reduce la recurrencia y la progresión.

Indicaciones

Carcinoma in situ vesical (primario, concomitante o recurrente)
Carcinoma urotelial no músculo-invasor de alto riesgo (Ta/T1 de alto grado), tras resección transuretral completa (y re-RTU cuando corresponde)
Carcinoma urotelial no músculo-invasor de riesgo intermedio (alternativa a quimioterapia intravesical, con 1 año de mantenimiento)

Dosis terapéuticas

Adultos: Una dosis (un vial reconstituido y diluido en 50 mL de SF) por instilación intravesical, iniciando 2 semanas o más después de la RTU. INDUCCIÓN: 1 instilación semanal por 6 semanas. MANTENIMIENTO (esquema SWOG): 3 instilaciones semanales a los 3, 6, 12, 18, 24, 30 y 36 meses. Duración según guía EAU: riesgo intermedio 1 año; alto riesgo 1–3 años con dosis completa. Retener la solución 2 horas. Las fichas chilenas indican mantenimiento en los meses 3, 6 y 12, sin superar 3 años.
Niños y adolescentes: No corresponde su uso.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Eficaz en adultos mayores, pero mayor riesgo de efectos sistémicos y de infección por BCG en frágiles o con comorbilidad. Evaluar tolerancia antes de cada ciclo; la reducción de dosis (1/3) o de la duración puede considerarse ante toxicidad.
Ajustes renal/hepático: Sin ajuste renal ni hepático (acción local). Postergar la instilación ante cateterismo traumático, hematuria macroscópica, infección urinaria activa o fiebre, hasta su resolución. Suspender definitivamente ante infección sistémica por BCG.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Inmunodeficiencia congénita o adquirida, VIH positivo, tratamiento inmunosupresor (corticoides en dosis altas, quimioterapia sistémica, antirreumáticos biológicos, trasplante)
Tuberculosis activa o tratamiento antituberculoso en curso
Infección urinaria activa
Hematuria macroscópica, cateterismo traumático o RTU/biopsia hace menos de 2 semanas
Antecedente de infección sistémica por BCG
Embarazo y lactancia (fichas chilenas)
Hipersensibilidad a BCG o a los componentes

Precauciones y monitorización

Infección por BCG diseminada y sepsis, con muertes descritas: neumonitis, hepatitis granulomatosa, citopenias, vasculitis y aneurisma infectado
Infección tardía (meses o años después): orquiepididimitis, prostatitis granulomatosa, infección de prótesis articulares o vasculares, espondilodiscitis
Prótesis valvulares, vasculares o articulares: valorar el riesgo
Riesgo biológico para el personal y los convivientes: manejo de orina y fluidos
Antibióticos concomitantes (fluoroquinolonas, aminoglucósidos, antituberculosos) pueden reducir la eficacia: postergar la instilación
PPD (tuberculina) puede positivizarse tras el tratamiento

Interacciones graves

Antituberculosos (isoniazida, rifampicina, etambutol) y antibióticos activos frente a micobacterias (fluoroquinolonas, aminoglucósidos, macrólidos): reducen la eficacia antitumoral; postergar la instilación hasta terminar el antibiótico
Inmunosupresores, corticoides sistémicos en dosis altas, quimioterapia, biológicos (anti-TNF): mayor riesgo de infección diseminada por BCG y menor respuesta
Quimioterapia intravesical en la misma sesión: no mezclar ni administrar simultáneamente
Anestésicos o antisépticos en exceso en el lubricante uretral: pueden inactivar las micobacterias

Reacciones adversas graves

Infección sistémica por BCG y sepsis
Neumonitis y hepatitis granulomatosas
Prostatitis granulomatosa, orquiepididimitis, absceso renal
Artritis reactiva y síndrome de Reiter
Contractura vesical
Infección micobacteriana de prótesis o aneurisma infectado
Citopenias

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Las fichas chilenas de BCG intravesical contraindican su uso en el embarazo; la ficha de OncoTICE indica usarlo solo si es claramente necesario.

Lactancia

Las fichas chilenas lo contraindican durante la lactancia (micobacterias vivas).

Sobredosis

Fiebre >39 °C persistente más de 12 h pese a antipiréticos, calofríos, hipotensión, falla multiorgánica (sepsis por BCG); neumonitis, hepatitis o citopenias de aparición más tardía. Suspender definitivamente el BCG. Hospitalizar; hemocultivos y cultivos para micobacterias. Tratamiento con isoniazida 300 mg/día + rifampicina 600 mg/día + etambutol 1200 mg/día (con o sin una fluoroquinolona o cicloserina) durante 6 meses o más; NO usar pirazinamida (M. bovis es resistente). En sepsis grave añadir corticoides (prednisolona 40 mg/día) y soporte. Manejo conjunto con infectología.