Monografía farmacológica Medvox

Betametasona + clorfenamina maleato (oral)

Betametasona: biodisponibilidad oral cercana al 100%, potencia antiinflamatoria unas 25–30 veces la de la hidrocortisona (0,25 mg ≈ 1,9 mg de prednisona ≈ 0,3 mg de dexametasona), semivida plasmática de 5–6 horas y biológica de 36–54 horas; metabolismo hepático por CYP3A4. Clorfenamina: inicio a los 15–30 minutos, duración de 4–6 horas, semivida de 12–43 horas (más larga en ancianos y en insuficiencia hepática), metabolismo hepático y excreción renal. La dosis de corticoide por comprimido es baja, pero el uso repetido o prolongado acumula exposición sistémica con todos los efectos adversos de los glucocorticoides. Las guías actuales de rinitis y urticaria (ARIA, EAACI) prefieren antihistamínicos de segunda generación y, si se necesita corticoide, un ciclo corto separado y definido; las combinaciones fijas impiden ajustar cada componente y fomentan la automedicación prolongada.

AntialérgicoR06AB54 (clorfenamina, combinaciones) + H02AB01 (betametasona)Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Betametasona (9-fluoro-16β-metilprednisolona; C22H29FO5, 392,5 g/mol) + clorfenamina maleato (3-(4-clorofenil)-N,N-dimetil-3-(piridin-2-il)propan-1-amina maleato; C16H19ClN2·C4H4O4, 390,9 g/mol). La clorfenamina es una mezcla racémica: la fracción activa es la dexclorfeniramina (isómero d), por lo que 2 mg de clorfenamina equivalen aproximadamente a 1 mg de dexclorfeniramina.
Nombres comerciales: PRODEL B comprimidos (betametasona 0,25 mg + clorfenamina maleato 2 mg), envases de 10 y 30 · PRODEL B jarabe sabor guinda (betametasona 0,25 mg + clorfenamina maleato 2 mg por 5 mL), frasco de 120 mL
Presentaciones: Comprimidos de betametasona 0,25 mg + clorfenamina maleato 2 mg, envases de 10 y 30; Jarabe de betametasona 0,25 mg + clorfenamina maleato 2 mg por 5 mL (1 cucharadita equivale a 1 comprimido), frasco de 120 mL

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

La betametasona es un glucocorticoide de acción prolongada sin efecto mineralocorticoide relevante: se une al receptor glucocorticoide citoplasmático, reduce la transcripción de citocinas proinflamatorias (IL-4, IL-5, IL-13), la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos y el reclutamiento de eosinófilos y mastocitos, con efecto antiinflamatorio que comienza en horas. La clorfenamina es un agonista inverso del receptor H1 que bloquea el prurito, el edema y la rinorrea mediados por histamina en minutos; atraviesa la barrera hematoencefálica y tiene efecto anticolinérgico y sedante.

Indicaciones

Manifestaciones alérgicas agudas que requieren un ciclo corto de corticoide: urticaria aguda extensa, angioedema sin compromiso de vía aérea, dermatitis de contacto o atópica en brote, reacciones a picaduras y a fármacos leves a moderadas
Rinitis alérgica estacional intensa que no responde a antihistamínicos y corticoides intranasales (uso breve)
No reemplaza a la adrenalina intramuscular en la anafilaxia

Dosis terapéuticas

Adultos: Mayores de 12 años: 1–2 comprimidos o 5–10 mL de jarabe cada 6–8 horas, después de las comidas y al acostarse; máximo 8 comprimidos o 40 mL al día (2 mg de betametasona y 16 mg de clorfenamina). Usar la menor dosis por el menor tiempo, idealmente 3–7 días; si se usó más de 7–10 días, disminuir en forma gradual. Una dosis extra, si se necesita, de preferencia al acostarse.
Niños y adolescentes: 6–12 años: ½ comprimido o 2,5 mL de jarabe cada 8 horas (máximo 4 comprimidos o 20 mL al día). 2–6 años: solo con indicación médica, 1,25–2,5 mL de jarabe cada 8 horas (máximo 10 mL al día). Ciclos cortos; vigilar sedación o excitación paradójica. En tratamientos repetidos controlar talla y peso.
Lactantes: No usar en menores de 2 años: la clorfenamina puede causar depresión respiratoria, excitación paradójica y convulsiones; contraindicada en prematuros y recién nacidos.
Adulto mayor: Evitar en lo posible: la clorfenamina está en los criterios de Beers por confusión, caídas, retención urinaria y estreñimiento, y el corticoide descompensa diabetes, hipertensión e insuficiencia cardíaca. Si se usa, ½–1 comprimido cada 8–12 horas por no más de 3–5 días.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia hepática: la clorfenamina se acumula (semivida prolongada) y la conversión de corticoides se altera; usar la menor dosis con intervalos de 8–12 horas y evitar en insuficiencia hepática grave o encefalopatía. Insuficiencia renal: sin ajuste fijo; en depuración menor de 30 mL/min alargar el intervalo a cada 12 horas y vigilar sedación, retención de sodio y edema. Diabetes: controlar glucemia capilar desde el primer día; el jarabe contiene azúcar.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a betametasona, clorfenamina u otros antihistamínicos de estructura similar
Infecciones micóticas sistémicas e infecciones no tratadas (tuberculosis activa, herpes ocular, varicela o sarampión activos)
Prematuros, recién nacidos y menores de 2 años
Uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Administración de vacunas a virus vivos durante el tratamiento prolongado

Precauciones y monitorización

Uso repetido o prolongado: supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, síndrome de Cushing, osteoporosis, cataratas y glaucoma; retirar gradualmente si se usó más de 7–10 días
Diabetes, hipertensión, insuficiencia cardíaca, úlcera péptica, diverticulitis, miastenia gravis, osteoporosis y trastornos psiquiátricos: el corticoide puede descompensarlos
Glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática con retención urinaria y obstrucción píloro-duodenal: efecto anticolinérgico de la clorfenamina
Sedación y deterioro psicomotor: no conducir ni operar maquinaria; evitar alcohol
Tuberculosis latente, estrongiloidiasis (riesgo de hiperinfección) e infecciones en curso: el corticoide las enmascara o agrava
En niños con uso repetido, vigilar crecimiento
No usar como tratamiento crónico de rinitis o urticaria: existen alternativas sin corticoide sistémico

Interacciones graves

IMAO: potencian y prolongan el efecto anticolinérgico y sedante de la clorfenamina; contraindicado
Alcohol, benzodiazepinas, opioides, antipsicóticos y otros depresores del SNC: sedación y depresión respiratoria aditivas
Inhibidores potentes de CYP3A4 (ritonavir, cobicistat, ketoconazol, itraconazol, claritromicina): aumentan la exposición a betametasona y el riesgo de Cushing y supresión suprarrenal
Inductores enzimáticos (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital): reducen el efecto del corticoide
AINE y ácido acetilsalicílico: mayor riesgo de úlcera y hemorragia digestiva
Diuréticos de asa y tiazidas, anfotericina B y agonistas β2 en dosis altas: hipokalemia aditiva; con digoxina, riesgo de arritmias
Anticoagulantes cumarínicos: el corticoide puede aumentar o disminuir el INR; controlar
Antidiabéticos e insulina: hiperglucemia; ajustar dosis
Otros anticolinérgicos (tricíclicos, oxibutinina, antiparkinsonianos): síndrome anticolinérgico

Reacciones adversas graves

Insuficiencia suprarrenal al suspender bruscamente tras uso prolongado
Síndrome de Cushing iatrogénico por automedicación crónica
Descompensación hiperglucémica
Hemorragia digestiva, sobre todo con AINE
Psicosis o alteraciones del ánimo por corticoide
Delirium anticolinérgico y retención urinaria en adultos mayores
Convulsiones en niños pequeños
Glaucoma agudo de ángulo cerrado

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La clorfenamina sola tiene amplia experiencia sin señal teratogénica; el problema es la dosis fija de corticoide. Si la embarazada necesita corticoide, indicarlo por separado y con pauta definida.

Lactancia

La betametasona en estas dosis bajas pasa poco a la leche. La clorfenamina puede causar sedación o irritabilidad en el lactante y reducir la producción de leche; preferir loratadina o cetirizina y, si se necesita corticoide, prednisona. Ciclos cortos y tomar la dosis después de amamantar.

Sobredosis

Síndrome anticolinérgico: midriasis, piel seca y enrojecida, fiebre, taquicardia, retención urinaria, íleo. En niños predomina la excitación con alucinaciones, ataxia y convulsiones; en adultos, somnolencia y coma seguidos de agitación. En casos graves, ensanchamiento del QRS y arritmias. El corticoide puede elevar la glucemia. Medidas de soporte y monitorización cardíaca; carbón activado 1 g/kg si llega dentro de la primera hora y la vía aérea está protegida. Benzodiazepinas para agitación y convulsiones; enfriamiento físico; bicarbonato de sodio 1–2 mEq/kg EV si el QRS supera 100 ms. Controlar glucemia y potasio. Diálisis no útil. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).