Monografía farmacológica Medvox

Bevacizumab

Administración IV exclusiva. Volumen de distribución pequeño (unos 3 L). Catabolismo proteolítico, sin metabolismo hepático ni excreción renal relevantes. Semivida de unos 20 días (rango 11–50), con estado estacionario hacia los 100 días. El aclaramiento es mayor en hombres y con carga tumoral alta. Sin interacciones farmacocinéticas relevantes.

AntineoplásicosL01FG01Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado recombinante, producido en células de ovario de hámster chino, de unos 149 kDa, dirigido contra el factor de crecimiento del endotelio vascular A (VEGF-A).
Nombres comerciales: Avastin concentrado para solución para infusión 400 mg/16 mL (ISP B-2358/23)
Presentaciones: Concentrado para solución para infusión 25 mg/mL: vial de 100 mg/4 mL; Concentrado para solución para infusión 25 mg/mL: vial de 400 mg/16 mL

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une al VEGF-A circulante e impide su unión a los receptores VEGFR-1 y VEGFR-2 del endotelio. Inhibe la neoangiogénesis tumoral, hace regresar la vasculatura inmadura y reduce la presión intersticial, lo que mejora la llegada de la quimioterapia asociada. No requiere biomarcador.

Indicaciones

Cáncer colorrectal metastásico, con quimioterapia basada en fluoropirimidinas (FOLFOX, FOLFIRI, XELOX)
Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado, en primera línea con platino, o con erlotinib si hay mutación activadora de EGFR
Cáncer de mama metastásico en primera línea, con paclitaxel o capecitabina
Carcinoma renal avanzado, con interferón alfa-2a
Cáncer epitelial de ovario, trompa o peritoneal primario (primera línea y recaídas sensibles o resistentes a platino)
Cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico, con paclitaxel y cisplatino o topotecán

Dosis terapéuticas

Adultos: Infusión IV hasta progresión o toxicidad inaceptable; no se reduce la dosis por toxicidad (se suspende o se interrumpe). COLORRECTAL: 5 o 10 mg/kg cada 2 semanas, o 7,5 o 15 mg/kg cada 3 semanas. MAMA: 10 mg/kg cada 2 semanas o 15 mg/kg cada 3 semanas. PULMÓN: 7,5 o 15 mg/kg cada 3 semanas con platino por 6 ciclos y luego monoterapia; con erlotinib, 15 mg/kg cada 3 semanas. RENAL: 10 mg/kg cada 2 semanas. OVARIO primera línea: 15 mg/kg cada 3 semanas hasta 15 meses; resistente a platino: 10 mg/kg cada 2 semanas o 15 mg/kg cada 3 semanas según el citotóxico. CUELLO UTERINO: 15 mg/kg cada 3 semanas.
Niños y adolescentes: Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años; se describió osteonecrosis no mandibular en niños. Solo en protocolos.
Lactantes: No indicado.
Adulto mayor: Sin ajuste de dosis, pero en mayores de 65 años aumenta el riesgo de tromboembolia arterial (infarto, ACV), sobre todo con antecedente de evento arterial; valorar riesgo-beneficio.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal o hepática: sin estudios formales; no se espera necesidad de ajuste (catabolismo proteico). No iniciar hasta 28 días después de cirugía mayor y con la herida cicatrizada; suspender antes de una cirugía programada. Suspender transitoriamente con proteinuria ≥2 g/24 h y en forma definitiva con síndrome nefrótico.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al bevacizumab, a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes
Embarazo
Cirugía mayor en los 28 días previos o herida no cicatrizada
Hemorragia pulmonar o hemoptisis reciente en cáncer de pulmón

Precauciones y monitorización

Hipertensión arterial (frecuente): tratar con antihipertensivos habituales y suspender si no se controla
Proteinuria y síndrome nefrótico; mayor riesgo con hipertensión previa
Perforación gastrointestinal y fístulas, sobre todo con enfermedad inflamatoria intraabdominal o tras radioterapia
Tromboembolia arterial y venosa
Hemorragia, incluida la tumoral; precaución con anticoagulación
Osteonecrosis maxilar, mayor con bisfosfonatos intravenosos
Insuficiencia cardíaca, sobre todo tras antraciclinas o radioterapia torácica

Interacciones graves

Sunitinib: microangiopatía trombótica y anemia hemolítica microangiopática con la combinación; evitar
Bisfosfonatos intravenosos: aumentan el riesgo de osteonecrosis maxilar
Anticoagulantes y antiagregantes: suman riesgo hemorrágico
Antraciclinas y radioterapia torácica: aumentan el riesgo de insuficiencia cardíaca
Platino y taxanos: más neutropenia grave y neutropenia febril en combinación

Reacciones adversas graves

Perforación gastrointestinal y fístulas
Hemorragia grave (pulmonar, digestiva, del SNC)
Tromboembolia arterial (infarto, ACV) y venosa
Crisis hipertensiva y síndrome de encefalopatía posterior reversible
Síndrome nefrótico y microangiopatía trombótica
Insuficiencia cardíaca congestiva
Fascitis necrotizante y osteonecrosis maxilar
Reacciones infusionales graves

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis. Puede causar insuficiencia ovárica (amenorrea), a veces irreversible.

Lactancia

Suspender la lactancia durante el tratamiento y al menos 6 meses después de la última dosis.

Sobredosis

Cefalea intensa, hipertensión arterial, sangrado; amplificación de los efectos adversos de clase. Suspender la infusión, controlar presión arterial y signos de sangrado o perforación; tratamiento de soporte. No es dializable. Consultar a CITUC.