Monografía farmacológica Medvox

Bicalutamida

Buena absorción oral, sin efecto de los alimentos. Unión a proteínas de 96 % (R-enantiómero). Metabolismo hepático (oxidación por CYP3A4 del R-enantiómero y glucuronidación). Semivida del R-enantiómero de alrededor de 1 semana: el estado estacionario tarda unas 4 semanas, con acumulación de 10 veces. El R-enantiómero inhibe CYP3A4. En el bloqueo androgénico combinado se usa 50 mg con un agonista de GnRH; 150 mg en monoterapia es una alternativa en enfermedad localmente avanzada sin metástasis cuando se quiere preservar la función sexual (no aprobado con esa dosis en EE. UU.).

Terapia endocrinaL02BB03Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: (RS)-N-[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-3-[(4-fluorofenil)sulfonil]-2-hidroxi-2-metilpropanamida; C18H14F4N2O4S, 430,4 g/mol. Racemato cuya actividad reside casi totalmente en el enantiómero R.
Nombres comerciales: Lutamidal 50 mg (ISP F-23501/22) y 150 mg comprimidos recubiertos · Bicahet 50 mg comprimidos recubiertos (ISP F-24465/23) · Bicalutamida 50 mg comprimidos recubiertos (ISP F-17048/23)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 50 mg; Comprimidos recubiertos de 150 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Antagonista competitivo puro del receptor de andrógenos en la próstata y otros tejidos: impide la unión de testosterona y dihidrotestosterona y la transcripción de genes dependientes de andrógenos. Sin actividad progestágena ni glucocorticoide. En monoterapia, el bloqueo central del receptor aumenta LH y testosterona (preserva libido y densidad ósea en parte, pero causa ginecomastia por aromatización a estradiol).

Indicaciones

Cáncer de próstata avanzado (estadio D2) en bloqueo androgénico combinado con agonista de GnRH o castración quirúrgica (50 mg)
Prevención del 'flare' al iniciar un agonista de GnRH (50 mg por 2–4 semanas)
Cáncer de próstata localmente avanzado sin metástasis, como monoterapia o adyuvante de prostatectomía o radioterapia en alto riesgo de progresión (150 mg)

Dosis terapéuticas

Adultos: BLOQUEO ANDROGÉNICO COMBINADO: 50 mg oral una vez al día, iniciando al mismo tiempo que el agonista de GnRH o hasta 3 días antes (en riesgo de 'flare', unos 7 días antes) y mantener según la estrategia (2–4 semanas como cobertura o de forma continua). MONOTERAPIA EN ENFERMEDAD LOCALMENTE AVANZADA: 150 mg una vez al día durante al menos 2 años o hasta progresión. Tomar a la misma hora, con o sin alimentos. Profilaxis de ginecomastia con 150 mg: tamoxifeno 10–20 mg/día o radioterapia mamaria profiláctica de dosis baja.
Niños y adolescentes: Contraindicada en niños y adolescentes.
Lactantes: Contraindicada.
Adulto mayor: Sin ajuste de dosis. Vigilar función hepática, INR si usa warfarina y QT si tiene cardiopatía.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: sin ajuste. Insuficiencia hepática leve: sin ajuste; moderada a grave: precaución por acumulación (el R-enantiómero se elimina más lentamente). Suspender si las transaminasas superan 2 veces el límite superior normal con síntomas, o ante ictericia.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Mujeres y menores de 18 años
Hipersensibilidad a bicalutamida o a los excipientes
Uso concomitante con terfenadina, astemizol o cisaprida
Antecedente de hepatotoxicidad por bicalutamida

Precauciones y monitorización

Hepatotoxicidad, incluida insuficiencia hepática fatal (rara)
Enfermedad pulmonar intersticial, a veces fatal
Prolongación del QT por la deprivación androgénica
Ginecomastia y mastodinia (mayoría con 150 mg), a veces persistentes
Potenciación de la warfarina (desplazamiento de su unión a proteínas)
Reducción de la tolerancia a la glucosa en diabéticos con agonista de GnRH
Fotosensibilidad
Fertilidad masculina reducida, reversible

Interacciones graves

Warfarina y otros cumarínicos: la bicalutamida los desplaza de la albúmina y eleva el INR; vigilar y ajustar
Terfenadina, astemizol y cisaprida: el R-enantiómero inhibe CYP3A4, sube sus niveles y causa arritmias; contraindicados
Otros sustratos de CYP3A4 de margen estrecho (ciclosporina, bloqueadores de canales de calcio, midazolam con AUC +80 %): vigilar efectos y niveles
Fármacos que prolongan el QT (antiarrítmicos IA y III, metadona, moxifloxacino, antipsicóticos): riesgo aditivo

Reacciones adversas graves

Hepatitis e insuficiencia hepática
Enfermedad pulmonar intersticial
Prolongación del QT
Angioedema y urticaria
Insuficiencia cardíaca e infarto con deprivación androgénica

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Los hombres con pareja fértil deben usar anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 130 días después.

Lactancia

Contraindicada en mujeres.

Sobredosis

Esperable: náuseas, mareo, astenia; posible metahemoglobinemia teórica con cianosis. Tratamiento sintomático y de soporte con monitorización de signos vitales. La diálisis no es útil por su alta unión a proteínas. Consultar a CITUC.