Monografía farmacológica Medvox

Bleomicina

Absorción completa por vía IM y SC (biodisponibilidad 70 % IM); por vía intrapleural se absorbe aprox. 45 %. Unión a proteínas baja (menos de 10 %). Semivida de 2–4 h con función renal normal, que aumenta mucho con depuración menor de 35 mL/min. Excreción renal sin cambios 60–70 %: ajustar por función renal. Componente esencial de ABVD (Hodgkin) y BEP (tumores germinales). Dosis acumuladas mayores de 400 unidades aumentan marcadamente la fibrosis pulmonar.

AntineoplásicoL01DC01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Mezcla de glicopéptidos, principalmente bleomicina A2 (aprox. 55–70 %) y B2 (aprox. 25–32 %), como sulfato. Bleomicina A2: C55H84N17O21S3+, aprox. 1415 g/mol. Se dosifica en unidades: 1 unidad USP = 1000 UI (Ph. Eur.) ≈ 1 mg de potencia.
Nombres comerciales: BLEOMICINA frasco-ampolla liofilizado (bleomicina 15 mg) · BLEOMICINA TEVA frasco-ampolla liofilizado (bleomicina 15 U)
Presentaciones: Frasco-ampolla con liofilizado de 15 unidades (15 mg de potencia; equivalente a 15 000 UI); Vías: IV, IM, SC, intrapleural e intralesional

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Forma un complejo con hierro ferroso y oxígeno que genera radicales libres (superóxido e hidroxilo), los cuales provocan roturas de cadena simple y doble del ADN, con detención en fase G2 y M. La hidrolasa de bleomicina la inactiva; su escasa actividad en piel y pulmón explica la toxicidad selectiva cutánea y pulmonar. Mielosupresión mínima, lo que permite combinarla con quimioterapia mielotóxica.

Indicaciones

Linfoma de Hodgkin (esquema ABVD en adultos; protocolos pediátricos)
Tumores de células germinales de testículo y ovario (BEP)
Carcinoma escamoso de cabeza y cuello, esófago, cérvix, vulva, pene y piel
Linfoma no Hodgkin (esquemas históricos)
Derrame pleural maligno recurrente (pleurodesis)
Malformaciones linfáticas y vasculares y verrugas recalcitrantes: uso intralesional (fuera de ficha)

Dosis terapéuticas

Adultos: Dosis en unidades (no convertir a mg para evitar errores). ABVD (Hodgkin): 10 unidades/m² IV días 1 y 15 cada 28 días (con doxorrubicina 25 mg/m², vinblastina 6 mg/m² y dacarbazina 375 mg/m²), 2–6 ciclos según estadio; en estadios avanzados con PET-2 negativa se omite desde el ciclo 3 (AVD, estudio RATHL). BEP (germinales): 30 unidades IV dosis fija días 1, 8 y 15 (o 2, 9 y 16) cada 21 días, 3–4 ciclos, con etopósido 100 mg/m² días 1–5 y cisplatino 20 mg/m² días 1–5. Carcinoma escamoso (ficha): 10–15 mil UI/m² (10–15 unidades/m²) IV o IM 1–2 veces por semana o cada 3–4 semanas. Derrame pleural: hasta 60 unidades (60 000 UI) en dosis única diluidas en 100 mL de NaCl 0,9 % por tubo de drenaje, repetible a las 2–4 semanas. Dosis acumulada máxima: 400 unidades en general (225 unidades/m²); en linfoma, 225 unidades.
Niños y adolescentes: Según protocolo (PINDA, EuroNet-PHL, COG): Hodgkin, 10 unidades/m² días 1 y 15 (ABVD) o 5–10 unidades/m²; tumores germinales pediátricos (PEB), 15 unidades/m² día 1 (máx. 30 unidades) cada 21 días. Intralesional en malformaciones linfáticas: 0,5–1 unidad/kg por sesión (máx. 15 unidades). Dosis acumulada más restrictiva por riesgo pulmonar.
Lactantes: Uso solo en protocolos oncológicos o intralesional en malformaciones linfáticas, en centros especializados; dosificar en unidades/kg.
Adulto mayor: Mayor riesgo de toxicidad pulmonar desde los 60–70 años. Ficha europea: 60–69 años, total 200–300 unidades y semanal 30–60 unidades; 70–79 años, total 150–200 unidades y semanal 30 unidades; 80 años o más, total 100 unidades y semanal 15 unidades. En Hodgkin de mayores de 60 años considerar omitir bleomicina tras 2 ciclos.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal (FDA): depuración 40–50 mL/min, 70 % de la dosis; 30–40 mL/min, 60 %; 20–30 mL/min, 55 %; 10–20 mL/min, 45 %; 5–10 mL/min, 40 %. Ficha europea: filtración 10–50 mL/min, 75 %; menor de 10 mL/min, 50 %. En BEP, una caída de la función renal por cisplatino aumenta la toxicidad pulmonar: recalcular antes de cada dosis. Insuficiencia hepática: sin ajuste. Toxicidad pulmonar: ante disnea, tos seca, crepitantes basales, infiltrados o caída de la DLCO mayor de 25–40 % respecto del basal, suspender definitivamente. Toxicidad hematológica: habitualmente no requiere ajuste (no administrar dosis en neutropenia febril activa).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad o reacción idiosincrática previa a bleomicina
Enfermedad pulmonar grave o función pulmonar muy alterada
Infección pulmonar aguda
Ataxia-telangiectasia (sensibilidad extrema)
Lactancia

Precauciones y monitorización

Toxicidad pulmonar (neumonitis y fibrosis, aprox. 10 %; mortal en aprox. 1 %): mayor con edad mayor de 70 años, dosis acumulada mayor de 400 unidades, insuficiencia renal, radioterapia torácica, tabaquismo, enfermedad pulmonar previa y oxígeno en FiO2 alta
Reacción idiosincrática aguda en linfoma (hipotensión, confusión, fiebre, sibilancias)
Toxicidad cutánea: hiperpigmentación flagelada, engrosamiento, esclerodermia y fenómeno de Raynaud
Insuficiencia renal: acumulación y mayor toxicidad pulmonar
Unidades: confusión entre UI, unidades USP y mg puede causar sobredosis

Interacciones graves

Oxígeno en alta concentración: precipita toxicidad pulmonar aguda grave
Cisplatino: reduce la eliminación renal de bleomicina y aumenta la toxicidad pulmonar; también fenómeno de Raynaud
Radioterapia torácica: toxicidad pulmonar aditiva
Brentuximab vedotina: combinación contraindicada por toxicidad pulmonar grave
G-CSF (filgrastim): podría aumentar la toxicidad pulmonar; evaluar riesgo
Digoxina y fenitoína: reducción de sus niveles
Vacunas vivas: contraindicadas durante el tratamiento

Reacciones adversas graves

Neumonitis intersticial y fibrosis pulmonar, potencialmente mortales
Reacción idiosincrática con hipotensión y colapso
Síndrome de dificultad respiratoria aguda posoperatorio por oxígeno
Fenómeno de Raynaud, isquemia digital y eventos vasculares (con cisplatino y vinblastina)
Síndrome hemolítico urémico y microangiopatía trombótica
Infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, raros

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 6 meses después (mujeres) o 3 meses (varones); ofrecer preservación de fertilidad antes de BEP o ABVD.

Lactancia

Sin datos de excreción en la leche; suspender la lactancia por toxicidad potencial.

Sobredosis

Hipotensión, fiebre, taquicardia, deterioro general; a mediano plazo neumonitis y fibrosis pulmonar, toxicidad cutánea. Soporte cardiorrespiratorio; evitar FiO2 alta (usar la menor que mantenga saturación adecuada). Neumonitis: suspender y prednisona 1 mg/kg/día con descenso lento; descartar infección. No es dializable de forma útil. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).