Monografía farmacológica Medvox

Bortezomib

Biodisponibilidad SC equivalente a la IV (exposición sistémica similar, menor pico). Unión a proteínas de 83 %. Metabolismo oxidativo hepático (desboronación) por CYP3A4, 2C19 y 1A2 a metabolitos inactivos. Semivida de 40–193 h tras dosis repetidas. La vía SC reduce la incidencia de neuropatía periférica frente a la IV.

AntineoplásicosL01XG01Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Ácido [(1R)-3-metil-1-({(2S)-1-oxo-3-fenil-2-[(pirazinilcarbonil)amino]propil}amino)butil]borónico; dipéptido borónico modificado. C19H25BN4O4, 384,2 g/mol. Se formula como éster borónico con manitol.
Nombres comerciales
Velcade liofilizado para solución inyectable 3,5 mg (ISP F-19694/22 y F-19695/22) · Bortezomib liofilizado para solución inyectable 3,5 mg (ISP F-22952/21 y F-23360/22) · Bortezomib liofilizado para solución inyectable 3,5 mg (ISP F-25306/25) · Bortezomib liofilizado para solución inyectable 3,5 mg (ISP F-26026/26)
Presentaciones
Polvo liofilizado para solución inyectable de 3,5 mg (IV a 1 mg/mL o SC a 2,5 mg/mL); Polvo liofilizado de 1 mg (solo IV, según disponibilidad)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma reversible la actividad quimotripsina de la subunidad β5 del proteasoma 26S. Impide la degradación de proteínas reguladoras (IκB, p53, ciclinas), bloquea la activación de NF-κB, acumula proteínas mal plegadas (estrés del retículo endoplásmico) e induce apoptosis, especialmente en células plasmáticas con alta síntesis de inmunoglobulinas.

Indicaciones

  • Mieloma múltiple no tratado, no candidato a trasplante, con melfalán y prednisona (VMP) o en esquemas con lenalidomida y dexametasona
  • Mieloma múltiple no tratado candidato a trasplante, en inducción con dexametasona, con o sin talidomida (VTD) o ciclofosfamida (VCD)
  • Mieloma múltiple en progresión tras al menos un tratamiento, en monoterapia o con doxorubicina liposomal pegilada o dexametasona
  • Linfoma de células del manto no tratado, no candidato a trasplante, con rituximab, ciclofosfamida, doxorubicina y prednisona (VR-CAP)
  • Amiloidosis AL (uso habitual en esquemas CyBorD, fuera de la ficha europea)

Dosis terapéuticas

Adultos
1,3 mg/m² IV (bolo de 3–5 s) o SC los días 1, 4, 8 y 11 de ciclos de 21 días, con al menos 72 h entre dosis; en mantención o esquemas semanales, 1,3 mg/m² una vez por semana. VMP: 9 ciclos de 6 semanas (bisemanal ciclos 1–4 y semanal ciclos 5–9). Reducciones por toxicidad: 1,3 → 1,0 → 0,7 mg/m². Neuropatía grado 1 con dolor o grado 2: 1,0 mg/m² o 1,3 mg/m² semanal; grado 2 con dolor o grado 3: suspender hasta resolver y reanudar a 0,7 mg/m² semanal; grado 4: suspender.
Niños y adolescentes
Seguridad y eficacia no establecidas; se usa en protocolos de leucemia linfoblástica recaída.
Lactantes
No indicado.
Adulto mayor
Sin ajuste por edad; mayor riesgo de neuropatía, hipotensión y deshidratación. Preferir la vía SC y esquemas semanales.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: sin ajuste (incluida diálisis; administrar después de la sesión). Insuficiencia hepática leve: sin ajuste; moderada o grave (bilirrubina >1,5 veces el límite normal): iniciar con 0,7 mg/m² en el primer ciclo y ajustar a 1,0 o 0,5 mg/m² según tolerancia.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad al bortezomib, al boro o al manitol
  • Enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda y enfermedad pericárdica
  • Administración intratecal
  • Combinado con melfalán y prednisona o con otros fármacos: aplican las contraindicaciones de estos

Precauciones y monitorización

  • Neuropatía periférica sensitiva dolorosa y autonómica (dosis-acumulativa), menor por vía SC
  • Reactivación de herpes zóster: profilaxis antiviral obligatoria
  • Trombocitopenia cíclica con riesgo hemorrágico
  • Hipotensión ortostática y síncope, sobre todo con antihipertensivos o deshidratación
  • Insuficiencia cardíaca y prolongación del QT
  • Síndrome de lisis tumoral con alta carga tumoral
  • Leucoencefalopatía multifocal progresiva y síndrome de encefalopatía posterior reversible
  • Reactivación de hepatitis B: tamizaje previo

Interacciones graves

  • Inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan): reducen el AUC hasta 45 %; evitar
  • Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, ritonavir, claritromicina): aumentan el AUC alrededor de 35 %; vigilar toxicidad
  • Neurotóxicos (talidomida, vincristina, amiodarona, isoniazida, nitrofurantoína, estatinas): suman neuropatía
  • Antihipertensivos: más hipotensión ortostática
  • Antidiabéticos orales: hipoglucemia o hiperglucemia descritas; vigilar glicemia

Reacciones adversas graves

  • Neuropatía grave y neuropatía autonómica (íleo, hipotensión)
  • Hemorragia por trombocitopenia
  • Insuficiencia cardíaca aguda
  • Neumonitis y síndrome de distrés respiratorio agudo
  • Hepatotoxicidad aguda
  • Síndrome de lisis tumoral
  • Leucoencefalopatía multifocal progresiva, síndrome de encefalopatía posterior reversible

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz en mujeres hasta 8 meses y en hombres hasta 5 meses después de la última dosis. Asesorar sobre preservación de fertilidad. Con talidomida asociada rige además su programa de prevención de embarazo.

Lactancia

Suspender la lactancia durante el tratamiento por riesgo de reacciones graves en el lactante.

Sobredosis

Hipotensión grave, trombocitopenia, insuficiencia cardíaca, náuseas, neuropatía. Monitorizar signos vitales, soporte hemodinámico con volumen y vasopresores, transfusión de plaquetas y control de temperatura. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias