Brexpiprazol

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo

Derivado quinolinónico estructuralmente emparentado con el aripiprazol, del que se distingue por una menor actividad intrínseca en el receptor D2 y una mayor afinidad por los receptores 5-HT1A y alfa-1B. Esa menor actividad intrínseca es la base de su menor acatisia y menor activación respecto del aripiprazol.

Nombres comerciales

Rexulti · Brexpiprazol · Blexit 0,5 mg 30 Comprimidos Recubiertos · Blexit 1 mg 30 Comprimidos Recubiertos · Blexit 2 mg 30 Comprimidos Recubiertos

Presentaciones

Comprimidos de 0,25, 0,5, 1, 2, 3 y 4 mg; Blexit 0,5 mg 30 Comprimidos Recubiertos — Laboratorio Chile / Teva; Blexit 1 mg 30 Comprimidos Recubiertos — Laboratorio Chile / Teva; Blexit 2 mg 30 Comprimidos Recubiertos — Laboratorio Chile / Teva

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Agonista parcial de los receptores dopaminérgicos D2 y D3 con actividad intrínseca menor que la del aripiprazol, agonista parcial 5-HT1A y antagonista potente de los receptores 5-HT2A, alfa-1B y alfa-2C. Esa combinación estabiliza la transmisión dopaminérgica reduciendo la hiperactividad mesolímbica sin bloquearla por completo, y modula las vías noradrenérgicas y serotoninérgicas implicadas en el ánimo y la ansiedad.

Indicaciones

• Esquizofrenia en el adulto y el adolescente desde los 13 años
• Potenciación del tratamiento antidepresivo en la depresión mayor con respuesta insuficiente
• Agitación asociada a demencia por enfermedad de Alzheimer, en contextos donde está aprobada y tras fracaso de medidas no farmacológicas
• Trastorno por estrés postraumático, en investigación

Dosis terapéuticas

Adultos

Esquizofrenia: iniciar 1 mg al día los días 1 a 4, subir a 2 mg los días 5 a 7 y luego a 4 mg al día; rango 2 a 4 mg, máximo 4 mg. Potenciación en depresión: iniciar 0,5 a 1 mg al día, titular semanalmente hasta 2 mg al día, máximo 3 mg. Agitación en demencia: iniciar 0,5 mg al día, titular hasta 2 a 3 mg. Una toma diaria, con o sin alimentos.

Niños y adolescentes

Esquizofrenia desde los 13 años con la misma titulación que en el adulto. No indicado para depresión en menores.

Lactantes

No aplica.

Adulto mayor

Iniciar en 0,25 a 0,5 mg y titular muy lentamente. ADVERTENCIA DE CAJA NEGRA: los antipsicóticos aumentan la mortalidad en el anciano con psicosis asociada a demencia, principalmente por eventos cardiovasculares e infecciones. La indicación en agitación de la demencia exige haber agotado las medidas no farmacológicas, documentar el riesgo y revisar la necesidad periódicamente.

Ajustes renal/hepático

Metabolizadores lentos del CYP2D6: reducir a la mitad. Con inhibidores potentes del CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, bupropión, quinidina) o del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina): reducir a la mitad; si se combinan ambos, reducir a un cuarto. Con inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina): duplicar la dosis. Reducir a la mitad si el clearance de creatinina es menor de 60 mL/min o hay insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B o C).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

• Inhibidores potentes del CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, bupropión, quinidina) -> reducir la dosis a la mitad
• Inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir) -> reducir a la mitad; combinados con un inhibidor del CYP2D6, a un cuarto
• Inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan) -> duplicar la dosis
• Alcohol y depresores del sistema nervioso central -> sedación sumada
• Antihipertensivos -> hipotensión ortostática sumada
• Fármacos que prolongan el QT -> riesgo arrítmico, aunque el brexpiprazol tiene efecto mínimo sobre el QT

Reacciones adversas graves

• AUMENTO DE MORTALIDAD en el anciano con psicosis asociada a demencia, advertencia de caja negra de la clase
• Ideación y conducta suicida en jóvenes durante el tratamiento antidepresivo, advertencia de caja negra
• Síndrome neuroléptico maligno con fiebre, rigidez, alteración de conciencia, inestabilidad autonómica y elevación de la creatinquinasa
• Discinesia tardía, riesgo acumulativo con la duración del tratamiento
• Alteraciones metabólicas: hiperglicemia, diabetes de novo, dislipidemia y aumento de peso
• Trastornos del control de impulsos: ludopatía, compras compulsivas, hipersexualidad y atracones, efecto de clase de los agonistas parciales dopaminérgicos que debe preguntarse activamente porque el paciente rara vez lo relaciona con el fármaco
• Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis
• Convulsiones
• Hipotensión ortostática y síncope
• Alteración de la termorregulación

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La experiencia en el embarazo es limitada. Suspender un antipsicótico en una gestante con esquizofrenia estable tiene un riesgo alto de recaída con consecuencias graves, de modo que la decisión debe ser conjunta con psiquiatría y no un retiro automático.

Lactancia

Datos escasos. Vigilar sedación, succión y desarrollo del lactante. Entre los antipsicóticos, la quetiapina y la olanzapina tienen más datos en lactancia.

Sobredosis

Somnolencia, sedación profunda, taquicardia, hipotensión ortostática, síntomas extrapiramidales y agitación. En casos graves, depresión respiratoria y compromiso de conciencia. Carbón activado si la ingesta es reciente. Vía aérea, monitorización cardíaca y electrocardiograma. Volumen y vasopresores para la hipotensión, EVITANDO la adrenalina y la dopamina, cuya estimulación beta puede empeorar la hipotensión por el bloqueo alfa; preferir noradrenalina o fenilefrina. Síntomas extrapiramidales: anticolinérgicos. No es dializable por su alta unión a proteínas. Consultar a CITUC 800 411 111.

Fuentes farmacológicas y regulatorias

• Blexit 0,5 mg 30 Comprimidos Recubiertos — fabricante
• Blexit 1 mg 30 Comprimidos Recubiertos — fabricante
• Blexit 2 mg 30 Comprimidos Recubiertos — fabricante