Monografía farmacológica Medvox
Buprenorfina (buprenorfina clorhidrato)
Analgésico potente (25-40 veces la morfina en base ponderal) con perfil favorable en insuficiencia renal por metabolismo hepático y excreción biliar. En dolor crónico no oncológico y oncológico el parche transdérmico muestra eficacia comparable a otros opioides mayores con menor estreñimiento (evidencia moderada, revisiones Cochrane). En trastorno por uso de opioides, la buprenorfina sublingual (sola o con naloxona) reduce mortalidad y retiene en tratamiento con eficacia comparable a metadona a dosis adecuadas (evidencia alta).
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Derivado semisintético de la tebaina (serie oripavina), estructura 6,14-endoetano-tetrahidrooripavina; C29H41NO4 (base), PM aprox. 467,6 g/mol. Alta lipofilia, que sustenta la formulación transdérmica.
- Nombres comerciales
- Transtec · Temgesic · Buprex
- Presentaciones
- Parche transdérmico 35 mcg/h, 52,5 mcg/h y 70 mcg/h (recambio cada 72-96 h); Comprimidos sublinguales 0,2 mg y 2 mg (verificar ficha ISP); Solución inyectable 0,3 mg/mL ampolla 1 mL (verificar ficha ISP)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Agonista parcial de alta afinidad y lenta disociación del receptor opioide mu, con antagonismo kappa y actividad sobre el receptor ORL-1. Su alta afinidad desplaza a otros opioides y su actividad intrinseca parcial genera efecto techo para la depresión respiratoria (no para la analgesia en rangos clínicos).
Indicaciones
- Dolor crónico moderado a severo oncológico y no oncológico que requiere opioide mayor
- Dolor agudo moderado a severo (formulación sublingual/parenteral)
- Tratamiento de sustitución del trastorno por uso de opioides
- Dolor en pacientes con insuficiencia renal crónica o en diálisis (opción preferente)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Dolor crónico: parche 35 mcg/h cada 72-96 h en pacientes previamente expuestos a opioides; en naive iniciar con la menor dosis disponible y titular cada 3 días (no exceder 140 mcg/h). Dolor agudo: 0,2-0,4 mg sublingual cada 6-8 h; 0,3 mg IV/IM lenta cada 6-8 h. Trastorno por uso de opioides: inducción 2-4 mg sublingual con síndrome de abstinencia leve-moderado instalado (COWS >=8-12), titular a 8-16 mg el día 1-2; mantención habitual 8-24 mg/día.
- Niños y adolescentes
- Uso restringido a especialista. Analgesia: 2-6 mcg/kg/dosis IV lenta cada 6-8 h; sublingual 3-6 mcg/kg/dosis cada 6-8 h (verificar ficha ISP). Parche transdérmico no aprobado en menores de 18 años.
- Lactantes
- No recomendado en menores de 2 años fuera de unidades especializadas; existe experiencia limitada en neonatos para síndrome de abstinencia neonatal con formulaciones especiales, siempre bajo protocolo.
- Adulto mayor
- No requiere ajuste sistemático por edad ni por función renal; iniciar en el extremo bajo del rango por mayor sensibilidad a sedación y riesgo de caidas (criterios Beers: precaución con opioides por caidas/fracturas y por uso concomitante con benzodiazepinas).
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal: no requiere ajuste, incluso en diálisis (metabolitos con escasa actividad clínica); opioide de elección en ERC avanzada. Insuficiencia hepática: reducir dosis y espaciar intervalos en Child-Pugh B; evitar en Child-Pugh C. Precaución con inhibidores potentes de CYP3A4.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Benzodiazepinas / alcohol / gabapentinoides -> depresión respiratoria y muerte
- Inhibidores potentes de CYP3A4 (ritonavir, ketoconazol, claritromicina) -> aumento de niveles y sedación/depresión respiratoria
- Inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina) -> pérdida de eficacia y abstinencia
- Agonistas opioides puros (morfina, fentanilo, metadona) -> antagonismo competitivo, analgesia insuficiente o abstinencia precipitada
- Fármacos que prolongan QT (metadona, ondansetron IV, quinolonas, antipsicóticos) -> torsades de pointes
- IMAO en las últimas 2 semanas -> reacciones opioides impredecibles y graves
Reacciones adversas graves
- Depresión respiratoria (mayor riesgo con benzodiazepinas, alcohol u otros depresores del SNC)
- Prolongación del intervalo QT a dosis altas
- Síndrome de abstinencia precipitado al administrarla sobre un agonista puro reciente
- Hepatitis citolítica o colestásica (especialmente uso endovenoso ilicito o coinfección VHC)
- Insuficiencia suprarrenal por uso prolongado
- Reacciones anafilácticas y angioedema
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
En embarazadas con trastorno por uso de opioides el beneficio supera el riesgo: no suspender bruscamente (riesgo de aborto/parto prematuro). Preferir buprenorfina sola sobre la combinación con naloxona cuando este disponible.
Lactancia
Paso a leche bajo (dosis relativa del lactante <1%) y biodisponibilidad oral neonatal escasa. LactMed y Hale (L2) consideran compatible la buprenorfina de mantención; vigilar sedación, succión débil y apneas en el lactante.
Sobredosis
Triada opioide: depresión del sensorio, miosis y bradipnea. A diferencia de agonistas puros, la depresión respiratoria alcanza meseta pero es de duración prolongada (vida media de disociación del receptor larga, 24-36 h con parche). Puede coexistir hipotensión, hipotermia y edema pulmonar no cardiogénico. ABC con protección de vía aérea y ventilación asistida precoz (la ventilación es la medida salvadora, no el antídoto); retirar el parche y limpiar la piel; monitorización continua de SpO2, capnografía y ECG (QTc); glicemia capilar, ELP, función renal/hepática, gases arteriales, panel toxicológico y niveles de paracetamol si hay coingesta. Observación prolongada mínimo 24 h por reservorio dérmico. Carbón activado solo si ingesta oral masiva <1-2 h con vía aérea protegida.