Monografía farmacológica Medvox
Busulfano (busulfán) oral
Citorreductor de TERCERA LÍNEA en la trombocitemia esencial y la policitemia vera, reservado al paciente ANCIANO (en general > 70–75 años) intolerante o refractario a hidroxiurea, en quien una dosificación intermitente es práctica. Su riesgo leucemógeno, mayor cuando se usa después de hidroxiurea, lo excluye del paciente joven.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 1,4-butanodiol dimetanosulfonato; C6H14O6S2.
- Nombres comerciales
- Consultar registro sanitario vigente.
- Presentaciones
- Comprimidos recubiertos 2 mg (Myleran, en los mercados donde está registrado); La forma intravenosa (acondicionamiento de trasplante) es un producto distinto y no se usa en trombocitemia esencial
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Alquila el ADN y forma enlaces cruzados, con efecto preferente sobre la serie mieloide y megacariocítica. Su efecto es prolongado: la mielosupresión puede persistir semanas después de suspenderlo.
Indicaciones
- Trombocitemia esencial o policitemia vera en pacientes de edad avanzada refractarios o intolerantes a hidroxiurea e interferón
- Leucemia mieloide crónica (uso histórico, sustituido por inhibidores de tirosina quinasa)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Trombocitemia esencial / policitemia vera: 2–4 mg/día en ciclos cortos, suspendiendo cuando las plaquetas se normalizan y reiniciando ante nuevo ascenso; algunos esquemas usan dosis semanales bajas. Suspender si plaquetas < 100 × 10⁹/L o leucocitos < 3 × 10⁹/L.
- Niños y adolescentes
- No se usa en neoplasias mieloproliferativas pediátricas.
- Lactantes
- No establecido.
- Adulto mayor
- Es su población; hemograma cada 1–2 semanas durante los ciclos por la mielosupresión prolongada.
- Ajustes renal/hepático
- Precaución en insuficiencia hepática y renal; no hay pautas formales de ajuste.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Itraconazol y metronidazol -> aumento de niveles de busulfano
- Paracetamol -> puede reducir su aclaramiento por depleción de glutatión
- Otros mielosupresores y radioterapia -> suma de toxicidad
- Vacunas de virus vivos -> contraindicadas
Reacciones adversas graves
- Mielosupresión prolongada e irreversible en casos aislados
- FIBROSIS PULMONAR ('pulmón por busulfano'), incluso años después
- Transformación leucémica, mayor si se usó hidroxiurea previamente
- Síndrome similar a la insuficiencia suprarrenal (debilidad, hiperpigmentación, pérdida de peso)
- Cataratas
- Hepatotoxicidad y enfermedad venooclusiva con dosis altas
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
No aplica en la práctica a su población habitual.
Lactancia
Citotóxico: no amamantar.
Sobredosis
Pancitopenia tardía con infecciones y sangrado; convulsiones con dosis muy altas. Soporte transfusional, manejo de la neutropenia febril; se ha descrito utilidad de la hemodiálisis en sobredosis precoz. CITUC +56 2 2635 3800.