Monografía farmacológica Medvox

Candesartán + amlodipino

Candesartán: biodisponibilidad de 15–40%, concentración máxima a las 3–4 horas, semivida de 9 horas, eliminación renal y biliar sin cambios; no dializable. Amlodipino: biodisponibilidad de 64–80%, concentración máxima a las 6–12 horas, semivida de 35–50 horas, metabolismo hepático por CYP3A4; no dializable. Ambos permiten una toma diaria; efecto máximo a las 2–4 semanas. Las guías ESH 2023 y ESC 2024 recomiendan la combinación bloqueador del sistema renina-angiotensina + antagonista de calcio en un solo comprimido como tratamiento inicial preferido en la mayoría de los hipertensos.

AntihipertensivoC09DB07Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Candesartán cilexetilo (C33H34N6O6, 610,7 g/mol; profármaco éster que se hidroliza a candesartán en la pared intestinal) + amlodipino besilato (C20H25ClN2O5·C6H6O3S, 567,1 g/mol; 5 mg de amlodipino base = 6,94 mg de besilato).
Nombres comerciales: BLOX AM 8/5 cápsulas (candesartán cilexetilo 8 mg + amlodipino 5 mg) · BLOX AM 8/10 cápsulas (candesartán cilexetilo 8 mg + amlodipino 10 mg) · BLOX AM 16/5 cápsulas (candesartán cilexetilo 16 mg + amlodipino 5 mg) · BLOX AM 16/10 cápsulas (candesartán cilexetilo 16 mg + amlodipino 10 mg)
Presentaciones: Cápsulas de 8/5, 8/10, 16/5 y 16/10 mg (candesartán cilexetilo/amlodipino); contienen lactosa; Envases de 30 cápsulas (presentación vista en farmacia chilena)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Candesartán bloquea de forma selectiva e insurmontable el receptor AT1 de angiotensina II, con vasodilatación y menor secreción de aldosterona. Amlodipino bloquea los canales de calcio tipo L del músculo liso arterial y reduce la resistencia periférica. La vasodilatación arteriolar del amlodipino activa el sistema renina-angiotensina, que el ARA II bloquea; el ARA II dilata además el lecho venoso y reduce el edema maleolar del antagonista de calcio. El efecto antihipertensivo es aditivo.

Indicaciones

Hipertensión arterial esencial en adultos no controlados con candesartán o amlodipino en monoterapia
Sustitución en pacientes controlados con ambos componentes por separado en las mismas dosis
Tratamiento inicial combinado en un comprimido según ESH 2023 y ESC 2024 (uso según guía)

Dosis terapéuticas

Adultos: Una cápsula una vez al día, con o sin alimentos, a la misma hora. Elegir la concentración según las dosis previas de cada componente; se recomienda titular los componentes por separado antes del cambio. Máximo 16/10 mg al día con los productos chilenos (candesartán admite hasta 32 mg/día por separado). Efecto máximo a las 4 semanas.
Niños y adolescentes: No se recomienda en menores de 18 años: sin datos de la combinación.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad, pero el amlodipino tiene mayor exposición: preferir 8/5 mg, titular con cautela y vigilar ortostatismo, edema, potasio y creatinina.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: leve a moderada, sin ajuste de dosis inicial pero candesartán 4 mg es la dosis de inicio por separado; controlar potasio y creatinina. Grave (depuración menor de 15–30 mL/min) o diálisis, experiencia limitada: titular por separado. Insuficiencia hepática leve a moderada: candesartán inicio 4 mg y amlodipino en la dosis más baja; usar la combinación solo tras titular por separado. Contraindicada en insuficiencia hepática grave y colestasis.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a candesartán, a dihidropiridinas o a los excipientes
Embarazo en el segundo y tercer trimestre
Insuficiencia hepática grave o colestasis
Hipotensión grave, shock (incluido el cardiogénico) y estenosis aórtica grave
Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo
Uso con aliskireno en diabéticos o con filtración menor de 60 mL/min/1,73 m²
Intolerancia hereditaria a galactosa o malabsorción de glucosa-galactosa (contiene lactosa)

Precauciones y monitorización

Hipotensión en hipovolemia o con diuréticos en dosis altas
Estenosis de arteria renal bilateral o de riñón único
Hiperkalemia con enfermedad renal, diabetes o ahorradores de potasio
Estenosis aórtica o mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Hiperaldosteronismo primario: respuesta pobre al ARA II
Edema maleolar dosis dependiente por amlodipino
Angioedema, raro con ARA II

Interacciones graves

Aliskireno e IECA: doble bloqueo con hiperkalemia, hipotensión e insuficiencia renal
Ahorradores de potasio, suplementos de potasio, trimetoprim y heparina: hiperkalemia
Litio: toxicidad por menor excreción; controlar litemia
AINE: menor efecto antihipertensivo e insuficiencia renal aguda
Inhibidores potentes del CYP3A4 (claritromicina, itraconazol, ritonavir): aumentan amlodipino con hipotensión y edema
Inductores del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan): reducen el amlodipino
Simvastatina: limitar a 20 mg/día con amlodipino
Tacrolimus y ciclosporina: el amlodipino puede aumentar sus niveles

Reacciones adversas graves

Insuficiencia renal aguda
Hiperkalemia grave
Hipotensión grave
Angioedema, raro
Hepatitis o ictericia colestásica, raras
Neutropenia o agranulocitosis, raras

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

El amlodipino solo no tiene esa restricción, pero la combinación queda contraindicada por el candesartán.

Lactancia

Sin datos de candesartán en leche humana; el amlodipino pasa en baja cantidad. Preferir alternativas con más datos (enalapril, nifedipino o amlodipino solos).

Sobredosis

Hipotensión prolongada, taquicardia refleja o bradicardia, shock vasopléjico, hiperglucemia, acidosis láctica, edema pulmonar no cardiogénico; insuficiencia renal prerrenal e hiperkalemia por el ARA II. Carbón activado en la primera hora. Decúbito y volumen. Gluconato o cloruro de calcio EV, insulina en dosis altas con glucosa (terapia insulina-euglucemia), vasopresores (noradrenalina) y emulsión lipídica en shock refractario. Ninguno de los dos componentes es dializable. Observar al menos 24 horas. Consultar a CITUC: +56 2 2635 3800.