Monografía farmacológica Medvox
Cannabidiol
Es el único cannabinoide con evidencia de ensayos clínicos aleatorizados en epilepsia: reduce la frecuencia de crisis en el síndrome de Dravet, el síndrome de Lennox-Gastaut y el complejo de esclerosis tuberosa (evidencia 1A). Fuera de esas tres indicaciones, la evidencia en epilepsia es débil y no respalda su uso generalizado, pese a la demanda social existente en Chile.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 2-[(1R,6R)-3-metil-6-prop-1-en-2-ilciclohex-2-en-1-il]-5-pentilbenceno-1,3-diol; C21H30O2.
- Nombres comerciales
- Epidyolex/Epidiolex · Preparados magistrales de aceite de cannabidiol
- Presentaciones
- Solución oral 100 mg/mL; Preparados magistrales de concentración variable
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Mecanismo múltiple no completamente aclarado: antagonismo del receptor GPR55, modulación de canales TRPV1, inhibición de la recaptación de adenosina; no actúa sobre receptores CB1, por lo que carece de efecto psicoactivo.
Indicaciones
- Síndrome de Dravet
- Síndrome de Lennox-Gastaut
- Crisis asociadas al complejo de esclerosis tuberosa
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Iniciar 2,5 mg/kg c/12 h por 1 semana, luego 5 mg/kg c/12 h; puede aumentarse hasta 10 mg/kg c/12 h según respuesta y tolerancia.
- Niños y adolescentes
- Desde los 2 años: mismo esquema en mg/kg.
- Lactantes
- No establecido en menores de 2 años.
- Adulto mayor
- Sin datos específicos; vigilar función hepática.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia hepática moderada: reducir la dosis a la mitad; grave: un quinto de la dosis. Sin ajuste renal.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Clobazam -> aumenta 3 a 5 veces su metabolito activo N-desmetilclobazam, con sedación intensa; reducir la dosis de clobazam
- Ácido valproico -> hepatotoxicidad aditiva; control de transaminasas obligatorio
- Everolimus -> aumento marcado de niveles
- Inductores enzimáticos -> reducción de niveles de cannabidiol
Reacciones adversas graves
- Hepatotoxicidad, especialmente en combinación con valproato
- Somnolencia y sedación grave con clobazam
- Ideación suicida
- Neumonía en el paciente con síndrome de Dravet
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Sin datos de seguridad en gestantes.
Lactancia
Los cannabinoides se concentran en la leche por su alta liposolubilidad.
Sobredosis
Somnolencia, diarrea, elevación de transaminasas, ictericia. Suspender, perfil hepático seriado, soporte. Control de transaminasas basal, al mes, a los 3 y 6 meses.