Monografía farmacológica Medvox

Capecitabina

Absorción rápida y casi completa; tomar dentro de 30 min después de una comida (los alimentos reducen la velocidad de absorción). Semivida de capecitabina y 5-FU de unos 45 min; eliminación renal de metabolitos (≈95 %), por lo que la exposición aumenta en insuficiencia renal. Simula una infusión continua de 5-FU: predominan síndrome mano-pie y diarrea. Potencial emetógeno bajo.

AntineoplásicoL01BC06Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Carbamato de fluoropirimidina: 5'-desoxi-5-fluoro-N-[(pentiloxi)carbonil]citidina; C15H22FN3O6, 359,4 g/mol.
Nombres comerciales: Categor comprimidos recubiertos 150 mg (ISP F-20373/23) y 500 mg (ISP F-20374/23) · Xenevia 500 comprimidos recubiertos 500 mg (ISP F-21605/24) · Capecitabina comprimidos recubiertos 500 mg (ISP F-21961/25) · Capetero comprimidos recubiertos 150 mg (ISP F-24058/23) y 500 mg (ISP F-24059/23) · Corretal comprimidos recubiertos 150 mg (ISP F-24392/23) y 500 mg (ISP F-24393/23)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 150 mg y 500 mg, vía oral

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Profármaco oral que se activa en tres pasos: carboxilesterasa hepática (a 5'-DFCR), citidina desaminasa (a 5'-DFUR) y timidina fosforilasa, más abundante en el tejido tumoral, que libera fluorouracilo. El 5-FU inhibe la timidilato sintasa y se incorpora al ARN y ADN; se cataboliza por la DPD.

Indicaciones

Cáncer de colon estadio III adyuvante (monoterapia o CAPOX) y cáncer colorrectal metastásico
Cáncer de recto con radioterapia (perioperatorio)
Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico (monoterapia o con docetaxel)
Cáncer gástrico, esofágico y de la unión esofagogástrica avanzado (con platino), cáncer de páncreas adyuvante (con gemcitabina) y de vías biliares adyuvante

Dosis terapéuticas

Adultos: Monoterapia (colon adyuvante, colorrectal y mama metastásicos): 1250 mg/m² cada 12 h por 14 días, cada 21 días (adyuvancia 8 ciclos). CAPOX/XELOX: 1000 mg/m² cada 12 h días 1–14 + oxaliplatino 130 mg/m² día 1 cada 21 días. Con docetaxel 75 mg/m²: 1250 mg/m² cada 12 h días 1–14. Con irinotecán: 800 mg/m² cada 12 h. Recto con radioterapia: 825 mg/m² cada 12 h los días de radioterapia (o continua). Combinaciones continuas: 625 mg/m² cada 12 h. Redondear a múltiplos de 150 mg; tragar enteros con agua dentro de 30 min tras desayuno y cena. Ajustar por toxicidad grado 2–4 según tablas de la ficha.
Niños y adolescentes: No se ha establecido su seguridad ni eficacia en menores de 18 años.
Lactantes: No indicado.
Adulto mayor: En ≥60–65 años más diarrea, síndrome mano-pie y eventos tromboembólicos; en ≥80 años con docetaxel más toxicidad grave: considerar dosis inicial reducida (p. ej., 1000 mg/m²) y calcular ClCr.
Ajustes renal/hepático: Renal (ficha técnica): ClCr 51–80 mL/min sin ajuste; 30–50 mL/min, 75 % de la dosis inicial de 1250 mg/m² (sin reducción si la dosis inicial es 1000 mg/m²); <30 mL/min, contraindicada. Hepática: sin datos en insuficiencia grave, contraindicada. DPD: estudiar antes (genotipo DPYD y/o uracilo plasmático); déficit completo contraindicado, déficit parcial con dosis inicial reducida y titulación.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Deficiencia completa conocida de DPD
Antecedente de reacciones graves e inesperadas a fluoropirimidinas o hipersensibilidad a fluorouracilo
Tratamiento reciente o concomitante con brivudina
Insuficiencia renal grave (ClCr
Leucopenia, neutropenia o trombocitopenia graves
Embarazo y lactancia

Precauciones y monitorización

Déficit de DPD: toxicidad grave o mortal; estudio previo recomendado
Diarrea grave y deshidratación con insuficiencia renal aguda prerrenal
Síndrome mano-pie (muy frecuente) que obliga a interrumpir y reducir dosis
Cardiotoxicidad (vasoespasmo, infarto, arritmias) y eventos tromboembólicos
Hiperbilirrubinemia, hipo o hipercalcemia y reacciones cutáneas graves (SJS/NET)
Queratitis y trastornos oculares

Interacciones graves

Warfarina y otros cumarínicos: aumento del INR y hemorragias, incluso fatales (inhibición del CYP2C9); controlar INR con frecuencia o usar otro anticoagulante
Brivudina y sorivudina: inhiben irreversiblemente la DPD; contraindicado, esperar ≥4 semanas
Fenitoína y fosfenitoína: aumento de niveles con toxicidad; vigilar niveles
Folinato de calcio: potencia la toxicidad
Alopurinol: puede reducir la eficacia del 5-FU; evitar la combinación

Reacciones adversas graves

Toxicidad mortal por déficit de DPD
Diarrea grado 3–4 con deshidratación e insuficiencia renal
Infarto, angina por vasoespasmo, arritmias
Hemorragia grave con cumarínicos
Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
Neutropenia febril y sepsis

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y 6 meses después en mujeres y 3 meses en hombres (ficha FDA).

Lactancia

Contraindicada en la ficha técnica europea; la ficha FDA indica no amamantar durante el tratamiento ni 1 semana después de la última dosis.

Sobredosis

Náuseas, vómitos, diarrea, mucositis, irritación y sangrado gastrointestinal y depresión medular. Suspender, hidratación IV, loperamida, G-CSF y antibióticos según corresponda; monitorización hematológica. Consultar a CITUC.