Monografía farmacológica Medvox

Captopril

Absorción oral de 60–75 %; los alimentos la reducen 30–40 %, por lo que se indica 1 hora antes de las comidas. Pico plasmático en 1 hora; inicio del efecto antihipertensivo en 15–60 minutos, máximo a los 60–90 minutos y duración de 6–12 horas, lo que obliga a 2–3 tomas diarias. Semivida menor de 2–3 horas, prolongada en insuficiencia renal. Se elimina por vía renal (más del 95 %, 40–50 % sin cambios) y es dializable. Su corta duración lo hace útil para titular en insuficiencia cardíaca o en el posinfarto y para probar la respuesta a un IECA, pero en hipertensión crónica se prefieren IECA o ARA II de una toma diaria (enalapril dos veces al día, losartán, telmisartán), que mejoran la adherencia. Las guías ESH 2023 y ESC 2024 recomiendan el bloqueo del sistema renina-angiotensina como base del tratamiento combinado.

AntihipertensivoC09AA01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Ácido (2S)-1-[(2S)-2-metil-3-sulfanilpropanoil]pirrolidina-2-carboxílico; C9H15NO3S, 217,3 g/mol. Primer IECA activo por vía oral; no es profármaco. Su grupo sulfhidrilo (–SH) explica la disgeusia, el exantema y la proteinuria, más frecuentes que con otros IECA.
Nombres comerciales: Captopril 25 mg comprimidos, bioequivalente, envase de 30
Presentaciones: Comprimidos de 25 mg (envases de 30), bioequivalentes; En Chile no hay presentaciones de 12,5 ni 50 mg de uso habitual en farmacia; la dosis de 12,5 mg se obtiene fraccionando el comprimido ranurado de 25 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma competitiva la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que transforma angiotensina I en angiotensina II y degrada bradicinina. Reduce la angiotensina II (menos vasoconstricción, menos aldosterona y menos retención de sodio, con discreto aumento del potasio) y aumenta la bradicinina y las prostaglandinas vasodilatadoras; la acumulación de bradicinina explica la tos y el angioedema. En el riñón dilata preferentemente la arteriola eferente: baja la presión intraglomerular y la proteinuria, pero puede reducir la filtración en estenosis renal bilateral o hipovolemia.

Indicaciones

Hipertensión arterial esencial y renovascular (con precaución)
Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, junto con diuréticos y bloqueadores beta
Disfunción ventricular izquierda (fracción de eyección ≤40 %) después de un infarto agudo de miocardio, para mejorar la sobrevida
Nefropatía diabética con proteinuria mayor de 500 mg/día
Urgencia hipertensiva sin daño de órgano blanco (uso tradicional por vía oral; ver posología hospitalaria)

Dosis terapéuticas

Adultos: HIPERTENSIÓN: 25 mg cada 8–12 h, 1 hora antes de las comidas; si a las 1–2 semanas no hay control, 50 mg cada 8–12 h. Habitualmente no se superan 50 mg cada 8 h (150 mg/día); máximo de ficha 450 mg/día. En pacientes con diurético o hipovolemia, iniciar con 6,25–12,5 mg. INSUFICIENCIA CARDÍACA: 6,25–12,5 mg cada 8 h, titulando cada 1–2 semanas hasta la dosis objetivo de 50 mg cada 8 h (máximo 450 mg/día). POSINFARTO CON DISFUNCIÓN VENTRICULAR (desde el día 3): dosis de prueba de 6,25 mg, luego 12,5 mg cada 8 h, 25 mg cada 8 h en los días siguientes y 50 mg cada 8 h en semanas. NEFROPATÍA DIABÉTICA: 25 mg cada 8 h.
Niños y adolescentes: Uso especializado (hipertensión, insuficiencia cardíaca, shunts izquierda-derecha): niños 0,3–0,5 mg/kg por dosis cada 8 h, con aumento gradual hasta un máximo de 6 mg/kg/día; adolescentes, dosis de adulto (6,25–25 mg cada 8–12 h, máximo 450 mg/día). Primera dosis bajo observación por hipotensión. El comprimido puede dispersarse en agua y administrarse de inmediato (la solución se oxida).
Lactantes: Neonatos y lactantes pequeños, solo en unidad especializada: 0,01–0,05 mg/kg por dosis cada 8–12 h (prematuros desde 0,01 mg/kg), con control de presión arterial, diuresis, creatinina y potasio; el neonato es muy sensible a la hipotensión y a la insuficiencia renal aguda.
Adulto mayor: Iniciar con 6,25–12,5 mg cada 12 h y titular lento: más riesgo de hipotensión ortostática, hiperkalemia y deterioro renal, sobre todo con diuréticos, AINE o deshidratación. Creatinina y potasio a la 1–2 semanas.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: depuración 10–50 mL/min, 75 % de la dosis cada 12–18 h; menos de 10 mL/min, 50 % de la dosis cada 24 h. Iniciar con 6,25–12,5 mg y titular cada 1–2 semanas. Es dializable: administrar después de la hemodiálisis. Un alza de creatinina de hasta 30 % al iniciar es esperable; si supera 30 % o el potasio pasa de 5,5 mEq/L, reducir o suspender y descartar estenosis renal. Insuficiencia hepática: sin ajuste específico; se prefiere a los IECA profármaco (no requiere activación hepática).

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Antecedente de angioedema, hereditario, idiopático o asociado a un IECA previo
Hipersensibilidad a captopril u otro IECA
Embarazo en el segundo y tercer trimestre
Uso con aliskireno en diabéticos (y en depuración menor de 60 mL/min)
Uso con sacubitrilo-valsartán o dentro de las 36 horas previas o posteriores
Estenosis bilateral de arterias renales o estenosis en riñón único (riesgo de insuficiencia renal aguda)

Precauciones y monitorización

Angioedema de cara, lengua o glotis en 0,1–0,7 %, más en personas afrodescendientes; puede ser intestinal (dolor abdominal) y aparecer meses o años después de iniciado
Tos seca persistente en 5–20 %: cambiar a un ARA II
Hipotensión de primera dosis en hipovolemia, dieta hiposódica estricta, diuréticos en dosis altas o insuficiencia cardíaca grave
Hiperkalemia: más riesgo con insuficiencia renal, diabetes, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal
Neutropenia y agranulocitosis, raras, sobre todo en insuficiencia renal con enfermedad del colágeno (lupus, esclerodermia): hemograma cada 2 semanas los primeros 3 meses en esos pacientes
Proteinuria y glomerulopatía membranosa en dosis altas o con enfermedad renal previa
Estenosis aórtica grave o miocardiopatía hipertrófica obstructiva: riesgo de hipotensión
Reacciones anafilactoides durante hemodiálisis con membranas de alto flujo, aféresis de LDL o desensibilización con veneno de himenópteros
Puede dar falso positivo de cetonuria en la orina

Interacciones graves

Sacubitrilo-valsartán: contraindicado; ambos aumentan la bradicinina y el riesgo de angioedema. Separar 36 horas
Aliskireno y ARA II (doble bloqueo del sistema renina-angiotensina): hipotensión, hiperkalemia e insuficiencia renal sin beneficio; contraindicado con aliskireno en diabéticos
Diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, amilorida, triamtereno), suplementos de potasio, trimetoprim y heparina: hiperkalemia grave por menor aldosterona sumada a menor excreción renal de potasio
AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2: reducen el efecto antihipertensivo y, con un diurético, forman la 'triple amenaza' de insuficiencia renal aguda
Litio: aumento de niveles y toxicidad por menor excreción renal de sodio y litio; controlar litemia
Inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus), gliptinas y racecadotrilo: más riesgo de angioedema
Alopurinol, procainamida e inmunosupresores: más riesgo de neutropenia e hipersensibilidad
Diuréticos en dosis altas: hipotensión de primera dosis; reducir el diurético o iniciar con 6,25 mg

Reacciones adversas graves

Angioedema (incluido angioedema intestinal)
Insuficiencia renal aguda, sobre todo con estenosis renal, hipovolemia o AINE
Hiperkalemia grave
Neutropenia y agranulocitosis
Síndrome nefrótico y glomerulopatía membranosa
Hepatitis colestásica, rara
Pénfigo y reacciones cutáneas graves

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Mujeres en edad fértil: informar el riesgo y planificar el cambio de fármaco antes de la concepción.

Lactancia

La concentración en leche es cercana al 1 % de la plasmática materna. Con enalapril, es el IECA preferido en lactancia. Vigilar hipotensión en prematuros o recién nacidos de pocas semanas.

Sobredosis

Hipotensión, mareo, taquicardia o bradicardia, somnolencia; hiperkalemia e insuficiencia renal aguda en ingestas grandes o con comorbilidad renal. El angioedema puede aparecer con dosis terapéuticas. Decúbito y solución fisiológica endovenosa como tratamiento de elección; carbón activado si llega dentro de la primera hora. Vasopresores si la hipotensión no responde a volumen. Controlar potasio y creatinina. Captopril es dializable: considerar hemodiálisis en insuficiencia renal o hiperkalemia grave. En angioedema: manejo de la vía aérea, suspender definitivamente; antihistamínicos y corticoides son poco eficaces (mediado por bradicinina); icatibant o plasma fresco congelado en casos graves según disponibilidad. Consultar a CITUC.