Monografía farmacológica Medvox

Carboplatino

Uso intravenoso. El platino ultrafiltrable tiene semivida de 1,5–6 h; el platino unido a proteínas se elimina en días. Excreción renal por filtración glomerular (60–70 % en 24 h): el aclaramiento depende directamente de la filtración, por eso la dosis se calcula con la fórmula de Calvert según el AUC deseado. Nadir de plaquetas hacia el día 21 en monoterapia y día 15 en combinación. Pilar de carcinoma de ovario, pulmón, cabeza y cuello, cérvix (en quimiorradiación cuando no se tolera cisplatino), endometrio, vejiga y tumores germinales y pediátricos.

AntineoplásicoL01XA02Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: cis-Diamino(ciclobutano-1,1-dicarboxilato-O,O')platino(II); C6H12N2O4Pt, 371,3 g/mol.
Nombres comerciales: CARBOPLATINO solución inyectable lista para usar 10 mg/mL (150 mg/15 mL y 450 mg/45 mL) · CARBOPLATINO inyectable liofilizado (carboplatino 150 mg y 450 mg por frasco-ampolla)
Presentaciones: Solución inyectable 10 mg/mL en frascos-ampolla de 15 mL (150 mg) y 45 mL (450 mg); Frasco-ampolla con liofilizado de 150 mg y 450 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Tras la hidrólisis lenta del ligando dicarboxilato, el platino forma aductos con el ADN (enlaces cruzados intra e intercatenarios en guaninas), que bloquean la replicación y la transcripción e inducen apoptosis. Mismo mecanismo que cisplatino, pero con activación más lenta, por lo que requiere dosis mayores y produce menos nefrotoxicidad, neurotoxicidad, ototoxicidad y emesis, con más mielosupresión (sobre todo trombocitopenia).

Indicaciones

Carcinoma epitelial de ovario avanzado, en primera línea y recaída (con paclitaxel; también con doxorrubicina liposomal o gemcitabina)
Cáncer de pulmón de células pequeñas (con etopósido ± inmunoterapia) y no pequeñas (con paclitaxel, pemetrexed o gemcitabina ± inmunoterapia)
Carcinoma de cabeza y cuello y de endometrio
Cáncer de mama triple negativo neoadyuvante (con paclitaxel ± pembrolizumab) y metastásico, según guía
Cáncer de vejiga y de cérvix en pacientes no candidatos a cisplatino
Seminoma estadio I (dosis única AUC 7) y tumores pediátricos (retinoblastoma, gliomas de bajo grado, neuroblastoma, tumores germinales) según protocolo

Dosis terapéuticas

Adultos: Dosis por fórmula de Calvert: dosis total (mg) = AUC objetivo × (filtración glomerular en mL/min + 25). Limitar la filtración estimada a 125 mL/min (dosis máxima = AUC × 150 mg) para evitar sobredosificación con creatinina baja. AUC habituales: ovario y pulmón con paclitaxel, AUC 5–6 IV en 30–60 min cada 21 días (4–6 ciclos); pulmón células pequeñas con etopósido, AUC 5–6 día 1 cada 21 días; esquemas semanales con paclitaxel (quimiorradiación o ovario dosis densa), AUC 2 semanal; seminoma estadio I, AUC 7 dosis única. Dosis por superficie (ficha técnica): 400 mg/m² IV en 15–60 min cada 4 semanas en monoterapia sin tratamiento previo. No repetir el ciclo hasta neutrófilos de 1500–2000/µL o más y plaquetas de 100 000/µL o más.
Niños y adolescentes: Según protocolo (SIOP, COG, PINDA): habitualmente 400–600 mg/m² por ciclo, o 18–20 mg/kg en menores de 10–12 kg o de 1 año; en algunos protocolos se dosifica por AUC con filtración medida (aclaramiento de 51Cr-EDTA o iohexol). Audiometría y función renal antes de cada ciclo.
Lactantes: Solo en protocolos oncológicos pediátricos (retinoblastoma, neuroblastoma, gliomas); dosis en mg/kg (aprox. 1/30 de la dosis en mg/m²) para evitar sobredosificación; vigilancia estrecha de ototoxicidad.
Adulto mayor: Usar la depuración de creatinina real (Cockcroft-Gault con peso real o ajustado) en la fórmula de Calvert; en mayores de 65 años o con estado funcional ECOG 2 o más, reducir 20–25 % o usar AUC 4–5. Mayor riesgo de mielosupresión y neuropatía.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: la fórmula de Calvert ajusta automáticamente la dosis. Si se dosifica por m² (ficha técnica): depuración 41–59 mL/min, 250 mg/m²; 16–40 mL/min, 200 mg/m²; 15 mL/min o menos, datos insuficientes. La ficha europea la contraindica con depuración menor de 30 mL/min salvo beneficio superior al riesgo. En hemodiálisis: dosis (mg) = AUC × 25, administrada idealmente 12–24 h antes de la diálisis según protocolo especializado. Insuficiencia hepática: sin ajuste. Toxicidad hematológica: si el nadir de plaquetas fue menor de 50 000/µL o de neutrófilos menor de 500/µL con fiebre, reducir AUC en 1 unidad (o 20–25 %) en el ciclo siguiente.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a carboplatino u otros compuestos de platino
Mielosupresión grave
Hemorragia tumoral activa
Insuficiencia renal grave (depuración menor de 30 mL/min) salvo beneficio superior al riesgo
Vacuna contra la fiebre amarilla
Lactancia

Precauciones y monitorización

Mielosupresión acumulativa, sobre todo trombocitopenia
Reacciones de hipersensibilidad, más frecuentes tras múltiples ciclos
Ototoxicidad, más relevante en niños y con aminoglucósidos o cisplatino previo
Neuropatía periférica, mayor en mayores de 65 años y con taxanos
Hipomagnesemia, hipokalemia, hiponatremia e hipocalcemia
Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible
Síndrome hemolítico urémico, raro
Pérdida visual cortical con dosis altas en insuficiencia renal
Leucemia secundaria

Interacciones graves

Aminoglucósidos, vancomicina y diuréticos de asa: nefrotoxicidad y ototoxicidad aditivas
Fenitoína y fosfenitoína: carboplatino reduce su absorción con riesgo de convulsiones; la fenitoína puede aumentar la toxicidad del platino
Anticoagulantes orales (warfarina): aumento del INR; controlar con mayor frecuencia
Paclitaxel: administrar el taxano antes del carboplatino (la secuencia inversa aumenta la mielotoxicidad)
Vacuna contra la fiebre amarilla: contraindicada; otras vacunas vivas no recomendadas
Ciclosporina, tacrolimus y sirolimus: inmunosupresión excesiva

Reacciones adversas graves

Mielosupresión grave con hemorragia o sepsis
Anafilaxia y síndrome de Kounis
Hipoacusia neurosensorial
Síndrome hemolítico urémico
Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible
Insuficiencia renal aguda
Leucemia mieloide aguda secundaria

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz en mujeres durante el tratamiento y 6 meses después; varones, 3–6 meses. Ofrecer preservación de fertilidad.

Lactancia

El platino pasa a la leche materna; suspender la lactancia durante el tratamiento.

Sobredosis

Mielosupresión profunda, mucositis, insuficiencia renal, hipoacusia, ceguera cortical, neuropatía y alteraciones electrolíticas. Soporte: transfusión de plaquetas y glóbulos rojos, G-CSF, antibióticos de amplio espectro ante fiebre, corrección de magnesio y potasio. La hemodiálisis precoz (primeras horas) puede retirar el platino libre. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).