Monografía farmacológica Medvox

Cefoperazona + sulbactam

Semivida de cefoperazona unas 1,7–2 h y de sulbactam 1 h. Unión a proteínas alta para cefoperazona (82–93 %) y 38 % para sulbactam. La cefoperazona se elimina sobre todo por bilis (70–75 %), con concentraciones biliares altas; el sulbactam se elimina por vía renal (84 %). Espectro: enterobacterias (incluidas algunas productoras de betalactamasas), P. aeruginosa (actividad moderada), Acinetobacter, anaerobios incluido B. fragilis, estreptococos y S. aureus sensible a meticilina. La cadena metiltiotetrazol explica la hipoprotrombinemia y el efecto tipo disulfiram. No comercializada en EE. UU. ni en la Unión Europea centralizada; su uso se concentra en Asia y Latinoamérica. La cefoperazona sola es de categoría AWaRe 'Watch' de la OMS; la clasificación de la combinación no se verificó en esta revisión.

Antibacteriano sistémicoJ01DD62Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Cefoperazona sódica (C25H26N9NaO8S2, 667,6 g/mol; cefalosporina ureido con cadena lateral N-metiltiotetrazol) + sulbactam sódico (sulfona del ácido penicilánico, C8H10NNaO5S, 255,2 g/mol). Proporciones 1:1 o 1:2 (sulbactam:cefoperazona).
Nombres comerciales
Consultar registro sanitario vigente.
Presentaciones
Polvo para solución inyectable sulbactam 500 mg / cefoperazona 1000 mg (proporción 1:2), frasco-ampolla, uso IV o IM; Presentación de la Canasta Esencial de Medicamentos (Cenabast): sulbactam/cefoperazona 500/1000 mg frasco-ampolla

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

La cefoperazona inhibe la síntesis de pared al unirse a PBP (bactericida). El sulbactam inhibe de forma irreversible muchas betalactamasas de clase A (incluidas algunas BLEE) y tiene actividad intrínseca sobre Acinetobacter baumannii por unión a PBP-1 y PBP-3. No inhibe AmpC desreprimida, metalo-betalactamasas ni KPC.

Indicaciones

  • Infecciones intraabdominales y de vías biliares (colangitis, colecistitis complicada) por gérmenes sensibles
  • Infecciones respiratorias bajas y neumonía intrahospitalaria según antibiograma
  • Infecciones por Acinetobacter baumannii sensible a sulbactam
  • Infección urinaria complicada, de piel y partes blandas, ósea y articular, ginecológica
  • Septicemia por gérmenes sensibles

Dosis terapéuticas

Adultos
IV (bolo en ≥3 min o infusión de 15–60 min) o IM. Proporción 1:2 (500 mg/1 g): 1,5–3 g/día de la combinación (0,5–1 g sulbactam + 1–2 g cefoperazona) repartidos cada 12 h. Proporción 1:1: 2–4 g/día cada 12 h. INFECCIÓN GRAVE: hasta 12 g/día de la combinación 1:2 (4 g sulbactam + 8 g cefoperazona) cada 12 h. Dosis máxima de sulbactam: 4 g/día. Si se requiere más cefoperazona, agregarla sola.
Niños y adolescentes
Proporción 1:1: 40–80 mg/kg/día de la combinación; proporción 1:2: 30–60 mg/kg/día, repartidos cada 6–12 h. Infección grave: hasta 160 mg/kg/día (1:1) o 240 mg/kg/día (1:2) cada 6–12 h. Máximo de sulbactam 80 mg/kg/día.
Lactantes
Recién nacido en la primera semana: administrar cada 12 h; máximo de sulbactam 80 mg/kg/día. Usar con cautela por la alta unión a albúmina de la cefoperazona (riesgo teórico de desplazar bilirrubina).
Adulto mayor
Ajustar el sulbactam a la función renal; vigilar tiempo de protrombina, en especial en desnutridos.
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal (por el sulbactam, ficha Pfizer Sulperazon): depuración 15–30 mL/min, máximo 1 g de sulbactam cada 12 h (2 g/día); <15 mL/min, máximo 500 mg de sulbactam cada 12 h (1 g/día). Hemodiálisis: dar la dosis tras la sesión. Insuficiencia hepática u obstrucción biliar grave: la semivida de cefoperazona se prolonga; no superar 2 g/día de cefoperazona sin medir concentraciones, sobre todo si coexiste insuficiencia renal.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a sulbactam, cefoperazona u otras cefalosporinas
  • Antecedente de reacción anafiláctica a penicilinas u otros betalactámicos

Precauciones y monitorización

  • Hipoprotrombinemia y hemorragia por déficit de vitamina K (cadena metiltiotetrazol): controlar tiempo de protrombina y suplementar vitamina K
  • Reacción tipo disulfiram con alcohol durante el tratamiento y hasta 5 días después (rubor, sudoración, cefalea, taquicardia)
  • Obstrucción biliar o hepatopatía grave: acumulación de cefoperazona
  • Diarrea por Clostridioides difficile
  • Uso con anticoagulantes, antiagregantes o heparina: más riesgo de sangrado
  • Falsos positivos de glucosuria con reactivos de cobre (Benedict, Fehling)

Interacciones graves

  • Alcohol (incluidos jarabes, enjuagues o soluciones IV con etanol): reacción tipo disulfiram por inhibición de la aldehído deshidrogenasa por la cadena metiltiotetrazol
  • Anticoagulantes orales, heparina y antiagregantes: suma de riesgo hemorrágico por hipoprotrombinemia; controlar INR o tiempo de protrombina
  • Aminoglucósidos: incompatibilidad física en la misma solución; posible suma de nefrotoxicidad
  • Trombolíticos: mayor riesgo de sangrado

Reacciones adversas graves

  • Hipoprotrombinemia con hemorragia
  • Anafilaxia
  • Colitis por Clostridioides difficile
  • Neutropenia, trombocitopenia
  • Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La ficha indica usarla en el embarazo solo si es claramente necesaria; existen alternativas betalactámicas más estudiadas.

Lactancia

Ambos componentes pasan a la leche en pequeñas cantidades. Vigilar diarrea y candidiasis en el lactante.

Sobredosis

Convulsiones y otros efectos neurológicos; hemorragias por hipoprotrombinemia. Suspender, soporte y benzodiazepinas para las convulsiones. La hemodiálisis aumenta la eliminación en insuficiencia renal. Ante hemorragia o tiempo de protrombina prolongado: vitamina K IV y, si sangra activamente, plasma fresco congelado o complejo protrombínico. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias