Monografía farmacológica Medvox
Ceftazidima + avibactam
Semivida de ambos componentes de unas 2–3 h; unión a proteínas baja (ceftazidima
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Ceftazidima pentahidrato (2 g) + avibactam sódico (0,5 g; C7H10N3NaO6S, 287,2 g/mol). El avibactam es un diazabiciclooctano que se acila de forma covalente y reversible a la betalactamasa.
- Nombres comerciales
- Zavicefta 2 g/0,5 g polvo para concentrado para solución para perfusión (ISP F-24968/24)
- Presentaciones
- Polvo para concentrado para solución para perfusión 2 g ceftazidima / 0,5 g avibactam, frasco-ampolla, uso IV
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
La ceftazidima inhibe la síntesis de pared al unirse a PBP-3. El avibactam inhibe betalactamasas de clase A de Ambler (BLEE, KPC), clase C (AmpC) y algunas de clase D (OXA-48), restaurando la actividad de la ceftazidima. No inhibe metalo-betalactamasas de clase B (NDM, VIM, IMP) ni la mayoría de las OXA de Acinetobacter.
Indicaciones
- Infección intraabdominal complicada (asociada a metronidazol)
- Infección urinaria complicada, incluida pielonefritis
- Neumonía intrahospitalaria, incluida la asociada a ventilación mecánica
- Bacteriemia asociada a cualquiera de las anteriores
- Infecciones por gramnegativos aerobios con opciones terapéuticas limitadas (enterobacterias KPC u OXA-48, Pseudomonas aeruginosa multirresistente), según antibiograma
- Asociada a aztreonam en infecciones por enterobacterias productoras de metalo-betalactamasas (uso fuera de ficha avalado por guía IDSA)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 2 g/0,5 g IV en infusión de 2 horas cada 8 h (depuración >50 mL/min). Duración: intraabdominal 5–14 días, urinaria 5–14 días, neumonía 7–14 días. Con aztreonam (metalo-betalactamasas): administrar ambos de forma simultánea o consecutiva, aztreonam 2 g cada 8 h.
- Niños y adolescentes
- 3 meses a <18 años (ficha EMA): 50 mg/kg de ceftazidima / 12,5 mg/kg de avibactam cada 8 h en infusión de 2 h, máximo 2 g/0,5 g por dosis. Ajustar si la depuración es ≤50 mL/min/1,73 m².
- Lactantes
- Menores de 3 meses: datos limitados (en la ficha EMA hay pauta desde el nacimiento a término con datos de seguridad reducidos); uso solo por infectología pediátrica.
- Adulto mayor
- Sin ajuste por edad; ajustar a la depuración de creatinina.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal (ficha EMA, depuración estimada por Cockcroft-Gault): 31–50 mL/min, 1 g/0,25 g cada 8 h; 16–30 mL/min, 0,75 g/0,1875 g cada 12 h; 6–15 mL/min, 0,75 g/0,1875 g cada 24 h; ≤5 mL/min o hemodiálisis, 0,75 g/0,1875 g cada 48 h, dando la dosis tras la sesión. Revaluar la depuración al menos diariamente cuando la función renal cambia (lesión renal aguda o aumentada). Insuficiencia hepática: sin ajuste.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a ceftazidima, avibactam o a cualquier cefalosporina
- Hipersensibilidad grave inmediata (anafilaxia) a otro betalactámico (penicilinas, monobactámicos, carbapenémicos)
Precauciones y monitorización
- Menor eficacia clínica en ensayos de infección intraabdominal cuando la depuración basal era de 30–50 mL/min: ajustar y revisar la función renal a diario
- Neurotoxicidad (encefalopatía, mioclonías, convulsiones) con dosis no ajustadas en insuficiencia renal
- Diarrea por Clostridioides difficile
- Nefrotoxicidad aditiva con aminoglucósidos o diuréticos potentes
- Desarrollo de resistencia durante el tratamiento (mutaciones de KPC, especialmente con exposición previa o terapia prolongada)
- Seroconversión de Coombs directo sin hemólisis en alrededor del 3–13 % de los pacientes
Interacciones graves
- Probenecid: inhibe el transportador OAT1/OAT3 y aumenta la exposición a avibactam; no se recomienda asociar
- Aminoglucósidos y diuréticos de asa en dosis altas: posible suma de nefrotoxicidad
- Cloranfenicol: antagonismo in vitro con ceftazidima; evitar
- Antagonistas de vitamina K: posible aumento del INR
Reacciones adversas graves
- Anafilaxia
- Colitis por Clostridioides difficile
- Encefalopatía, mioclonías y convulsiones en insuficiencia renal
- Lesión renal aguda o nefritis intersticial
- Anemia hemolítica, leucopenia, agranulocitosis
- Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
La ficha chilena indica usarla en la embarazada solo cuando el beneficio potencial supera el posible riesgo; habitualmente es tratamiento de una infección grave sin alternativas.
Lactancia
La ceftazidima pasa a la leche en pequeñas cantidades; se desconoce para avibactam. Valorar suspender la lactancia o el tratamiento según la gravedad.
Sobredosis
Encefalopatía, mioclonías, convulsiones y coma (efecto de la ceftazidima). Suspender, soporte, benzodiazepinas para las convulsiones. La hemodiálisis elimina ambos componentes (aproximadamente 55 % de la dosis en una sesión de 4 h). Consultar a CITUC.