Monografía farmacológica Medvox
Cetuximab
Administración IV. Farmacocinética no lineal (aclaramiento saturable mediado por el receptor) a dosis bajas; con 250 mg/m² semanal alcanza el estado estacionario en unas 3 semanas. Semivida de 70–100 h a dosis estándar. Catabolismo proteolítico; sin ajuste por función renal o hepática conocido.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Anticuerpo monoclonal IgG1 quimérico ratón-humano, de unos 152 kDa, producido en una línea celular de mamífero (Sp2/0); contiene residuos de galactosa-alfa-1,3-galactosa (alfa-gal) en la región Fab.
- Nombres comerciales
- Erbitux solución para perfusión 5 mg/mL (ISP B-2350/23 y B-3221/26)
- Presentaciones
- Solución para perfusión 5 mg/mL: viales de 20 mL (100 mg) y 100 mL (500 mg)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Se une al dominio extracelular del EGFR con mayor afinidad que sus ligandos, bloquea la fosforilación del receptor y las vías RAS-RAF-MAPK y PI3K-AKT, e induce su internalización; como IgG1 media además citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Es ineficaz cuando hay mutación de KRAS o NRAS, que activa la vía aguas abajo del receptor.
Indicaciones
- Cáncer colorrectal metastásico con RAS nativo (KRAS y NRAS, exones 2, 3 y 4): primera línea con FOLFOX o FOLFIRI, o monoterapia tras fracaso de oxaliplatino e irinotecán
- Cáncer colorrectal metastásico con mutación BRAF V600E tratado previamente, en combinación con encorafenib
- Carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado, con radioterapia
- Carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente o metastásico, con quimioterapia basada en platino
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Requiere RAS nativo confirmado en cáncer colorrectal. PAUTA SEMANAL: dosis inicial 400 mg/m² IV en 120 min y luego 250 mg/m² semanal en 60 min. PAUTA QUINCENAL (colorrectal): 500 mg/m² cada 2 semanas en 120 min. Premedicar con antihistamínico y corticoide al menos 1 h antes de la primera dosis (recomendado también en las siguientes). Con radioterapia, iniciar 1 semana antes y mantener durante la radioterapia. Hasta progresión o toxicidad inaceptable.
- Niños y adolescentes
- Seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años.
- Lactantes
- No indicado.
- Adulto mayor
- Sin ajuste de dosis; vigilar más estrechamente el estado cardiovascular, la hidratación y los electrolitos.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia renal o hepática: sin estudios con creatinina o transaminasas >5 veces el límite normal; no se definió ajuste. Toxicidad cutánea grado ≥3: interrumpir hasta grado ≤2; reanudar a la misma dosis la primera vez, 200 mg/m² tras la segunda, 150 mg/m² tras la tercera y suspender tras la cuarta.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Antecedente de reacción de hipersensibilidad grave (grado 3–4) al cetuximab
- Combinación con quimioterapia basada en oxaliplatino en cáncer colorrectal con RAS mutado o desconocido
Precauciones y monitorización
- Reacciones infusionales graves y anafilaxia (mayor riesgo con IgE anti-alfa-gal o alergia a carne roja o picadura de garrapata)
- Toxicidad cutánea acneiforme (más del 80 %), paroniquia y fisuras
- Hipomagnesemia, hipopotasemia e hipocalcemia
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Queratitis y trastornos oculares
- Paro cardiorrespiratorio y muerte súbita con radioterapia o platino en cabeza y cuello; mayor riesgo con cardiopatía
Interacciones graves
- Oxaliplatino en RAS mutado: peor supervivencia; contraindicado
- Fluoropirimidinas: más isquemia cardíaca, síndrome mano-pie y diarrea
- Platino y radioterapia en cabeza y cuello: más paro cardiorrespiratorio, mucositis y alteraciones electrolíticas
- Diuréticos y otros fármacos que eliminan magnesio (cisplatino, IBP crónicos): suman hipomagnesemia
Reacciones adversas graves
- Reacción anafiláctica o infusional grave
- Toxicidad cutánea grave (necrólisis epidérmica tóxica, sobreinfección)
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Paro cardiorrespiratorio y arritmias
- Queratitis ulcerosa
- Meningitis aséptica
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
En la práctica oncológica se evita durante todo el embarazo; anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 2 meses después.
Lactancia
No amamantar durante el tratamiento ni hasta 2 meses después de la última dosis.
Sobredosis
Exacerbación esperable de toxicidad cutánea, hipomagnesemia y reacciones infusionales. Tratamiento sintomático y de soporte; reponer magnesio y electrolitos. Consultar a CITUC.