Monografía farmacológica Medvox

Cilazapril (± hidroclorotiazida)

Cilazapril se absorbe bien y se hidroliza en el hígado a cilazaprilato; concentración máxima a las 2 horas. Eliminación renal sin cambios. Semivida efectiva de acumulación del cilazaprilato de 8,9 horas y semivida terminal de 36–49 horas por unión saturable a la ECA, lo que permite una dosis diaria. Dosis mayores de 5 mg aportan poco efecto adicional. La hemodiálisis lo elimina solo de forma limitada.

AntihipertensivoC09AA08Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Cilazapril monohidrato: ácido (1S,9S)-9-[[(S)-1-etoxicarbonil-3-fenilpropil]amino]-10-oxo-perhidropiridazino[1,2-a][1,2]diazepina-1-carboxílico; C22H31N3O5·H2O, 435,5 g/mol. Profármaco que se hidroliza a cilazaprilato. La combinación agrega hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2, 297,7 g/mol), sulfonamida no antibacteriana.
Nombres comerciales: INHIBACE comprimidos ranurados (cilazapril 2,5 mg y 5 mg), envase de 28 · INHIBACE PLUS comprimidos ranurados (cilazapril 5 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg), envase de 28
Presentaciones: Comprimidos ranurados de cilazapril 2,5 mg y 5 mg, envase de 28; Comprimidos ranurados de cilazapril 5 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg, envase de 28

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

El cilazaprilato inhibe la ECA, reduce angiotensina II y aldosterona y aumenta la bradicinina, con vasodilatación y natriuresis. En la combinación, la hidroclorotiazida inhibe el cotransportador Na+/Cl− distal; la activación del sistema renina-angiotensina que provoca el diurético potencia el efecto del IECA, y este atenúa la hipokalemia.

Indicaciones

Hipertensión arterial esencial (cilazapril solo)
Insuficiencia cardíaca crónica como complemento de diuréticos (cilazapril solo)
Hipertensión no controlada con cilazapril en monoterapia (combinación con hidroclorotiazida)

Dosis terapéuticas

Adultos: Hipertensión: 2,5 mg una vez al día (monografía canadiense; otras fichas inician con 1–1,25 mg), ajustar cada 2 semanas o más; dosis habitual 2,5–5 mg/día, no más de 10 mg/día. Con activación intensa del sistema renina-angiotensina o diurético previo que no puede suspenderse 2–3 días antes, iniciar con 0,5 mg/día bajo supervisión. Insuficiencia cardíaca: 0,5 mg/día bajo estrecha vigilancia, subir a 1 mg en unos 5 días; mantención 1–2,5 mg/día, máximo habitual 2,5 mg/día. Inhibace Plus: un comprimido (5/12,5 mg) al día en pacientes no controlados con cilazapril 5 mg.
Niños y adolescentes: No se recomienda: seguridad y eficacia no establecidas en menores de 18 años.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Hipertensión: iniciar con 1,25 mg/día o menos. En insuficiencia cardíaca con diuréticos en dosis altas, respetar estrictamente el inicio con 0,5 mg/día. La combinación con hidroclorotiazida aumenta el riesgo de hiponatremia y caídas.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal (hipertensión): depuración mayor de 40 mL/min, inicio 1 mg y máximo 5 mg/día; 10–40 mL/min, inicio 0,5 mg y máximo 2,5 mg/día; menor de 10 mL/min, no recomendado. Insuficiencia cardíaca: depuración mayor de 40 mL/min, inicio 0,5 mg y máximo 2,5 mg; 10–40 mL/min, inicio 0,25–0,5 mg y máximo 2,5 mg. La combinación con hidroclorotiazida no se recomienda con depuración menor de 30 mL/min. Cirrosis sin ascitis: máximo 0,5 mg/día con control de presión; con ascitis, contraindicado.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cilazapril, a otro IECA o, en la combinación, a sulfonamidas
Antecedente de angioedema con IECA, y angioedema hereditario o idiopático
Anuria y ascitis
Embarazo y lactancia
Uso con aliskireno en diabéticos o con filtración menor de 60 mL/min/1,73 m²
Uso con sacubitrilo/valsartán: separar al menos 36 horas
Intolerancia hereditaria a galactosa, déficit de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa (contiene lactosa)
Combinación con hidroclorotiazida: insuficiencia renal grave e insuficiencia hepática grave

Precauciones y monitorización

Hipotensión con la primera dosis en hipovolemia o insuficiencia cardíaca
Estenosis de arteria renal, estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Hiperkalemia con enfermedad renal, diabetes o ahorradores de potasio
Angioedema, incluido el intestinal
Tos seca persistente
Combinación: hiponatremia, hipokalemia, hiperuricemia, hiperglucemia, fotosensibilidad, glaucoma agudo y cáncer de piel no melanoma por hidroclorotiazida

Interacciones graves

Sacubitrilo/valsartán: angioedema; contraindicado
Aliskireno y ARA II: doble bloqueo con hiperkalemia e insuficiencia renal
Ahorradores de potasio, suplementos de potasio, trimetoprim, heparina y ciclosporina: hiperkalemia
Litio: toxicidad por menor excreción, mayor con la combinación
AINE: menor efecto antihipertensivo e insuficiencia renal aguda
Inhibidores de mTOR, gliptinas y racecadotrilo: angioedema
Digoxina y fármacos que prolongan el QT: arritmias si la combinación produce hipokalemia
Insulina y sulfonilureas: hipoglucemia al iniciar el IECA

Reacciones adversas graves

Angioedema
Insuficiencia renal aguda
Hiperkalemia o hiponatremia graves
Pancreatitis, rara
Hepatitis colestásica, rara
Agranulocitosis o trombocitopenia, raras
Glaucoma agudo de ángulo cerrado por la hidroclorotiazida de la combinación

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La monografía canadiense lo contraindica también en mujeres en edad fértil sin anticoncepción adecuada.

Lactancia

La monografía de Health Canada lo contraindica durante la lactancia; sin datos en leche humana. Preferir enalapril o captopril si se requiere IECA.

Sobredosis

Hipotensión grave, shock, hiperkalemia o hipokalemia, hiponatremia, insuficiencia renal, acidosis metabólica, taquicardia o bradicardia, mareo, tos. Decúbito, solución fisiológica EV, carbón activado en la primera hora; angiotensina II o catecolaminas si la hipotensión es refractaria; marcapasos en bradicardia resistente. Controlar electrolitos y creatinina. La hemodiálisis elimina cilazapril de forma limitada. Consultar a CITUC: +56 2 2635 3800.