Monografía farmacológica Medvox

Cilostazol

Absorción oral buena; las comidas ricas en grasa aumentan el pico 90 % y el área bajo la curva 25 %, por eso se toma 30 minutos antes o 2 horas después de las comidas. Unión a proteínas 95–98 %. Metabolismo hepático extenso, sobre todo por CYP3A4 y en menor medida CYP2C19, con dos metabolitos activos (uno aporta al menos la mitad de la actividad). Semivida de 11–13 horas; se acumula el doble con dosis repetidas. Eliminación urinaria de metabolitos. El beneficio en la distancia de marcha aparece a las 2–4 semanas y puede requerir hasta 12 semanas. Tras la revisión europea de 2013 (EMA) quedó restringido a segunda línea en claudicación intermitente, después de cambios de estilo de vida y ejercicio supervisado, con reevaluación a los 3 meses.

Antiagregante plaquetario y vasodilatadorB01AC23Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: 6-[4-(1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butoxi]-3,4-dihidroquinolin-2(1H)-ona; C20H27N5O2, 369,5 g/mol. Derivado de quinolinona.
Nombres comerciales: Cilosvitae 50 mg y 100 mg, 28 comprimidos, bioequivalente (100 mg: ISP F-21312) · Ilostal 100 mg, 30 comprimidos (ISP F-14609/20) · Artesol 100 mg, 30 comprimidos recubiertos · Clauter 100 mg, 30 comprimidos
Presentaciones: Comprimidos de 50 mg y 100 mg (envases de 28 o 30)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Inhibe de forma selectiva y reversible la fosfodiesterasa 3, lo que aumenta el AMP cíclico en plaquetas y músculo liso vascular. En las plaquetas inhibe la agregación primaria y secundaria (reversible, a diferencia del ácido acetilsalicílico); en los vasos produce vasodilatación, preferentemente en el lecho femoral. Reduce además los triglicéridos y aumenta levemente el colesterol HDL. La inhibición de la PDE3 cardíaca tiene efecto inotrópico y cronotrópico positivo, base de la taquicardia y de su contraindicación en insuficiencia cardíaca (los inhibidores de PDE3 como milrinona oral aumentaron la mortalidad en insuficiencia cardíaca avanzada).

Indicaciones

Claudicación intermitente por enfermedad arterial periférica sin dolor en reposo ni necrosis (estadio II de Fontaine), para aumentar la distancia de marcha, cuando el ejercicio supervisado y los cambios de estilo de vida (incluido dejar de fumar) no fueron suficientes

Dosis terapéuticas

Adultos: 100 mg cada 12 h, 30 minutos antes o 2 horas después del desayuno y de la cena. Con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (claritromicina, eritromicina, ketoconazol, itraconazol, diltiazem, inhibidores de proteasa) o de CYP2C19 (omeprazol, fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina): 50 mg cada 12 h. Evaluar a los 3 meses y suspender si no hay mejoría clínica de la distancia de marcha.
Niños y adolescentes: No se recomienda en menores de 18 años: no hay datos de seguridad y eficacia.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad. Evaluar cuidadosamente la presencia de insuficiencia cardíaca (contraindicación), cardiopatía isquémica, arritmias, riesgo de sangrado y polifarmacia con inhibidores de CYP3A4 o CYP2C19.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: la ficha europea lo contraindica con depuración de 25 mL/min o menos; la ficha estadounidense no exige ajuste, pero no hay datos en diálisis y no es dializable. Insuficiencia hepática: sin ajuste en leve; contraindicado en moderada a grave (ficha europea). Reducir a 50 mg cada 12 h con inhibidores de CYP3A4 o CYP2C19.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Insuficiencia cardíaca de cualquier gravedad (advertencia de recuadro de la FDA)
Sangrado activo o predisposición al sangrado (úlcera péptica activa, accidente cerebrovascular hemorrágico reciente, retinopatía diabética proliferativa, hipertensión mal controlada)
Angina inestable, infarto de miocardio o intervención coronaria en los últimos 6 meses
Antecedente de taquiarritmia grave, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o QT prolongado
Uso con dos o más antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes adicionales
Depuración de creatinina de 25 mL/min o menos e insuficiencia hepática moderada a grave (ficha europea)
Embarazo e hipersensibilidad al cilostazol

Precauciones y monitorización

Taquicardia y palpitaciones: aumenta la frecuencia cardíaca 5–7 latidos por minuto; puede desencadenar angina en coronarios
Obstrucción dinámica del tracto de salida del ventrículo izquierdo en pacientes con septum sigmoideo: vigilar soplos sistólicos nuevos
Trombocitopenia, leucopenia y agranulocitosis reversibles: hemograma ante fiebre o infección
Riesgo de sangrado con ácido acetilsalicílico o clopidogrel; suspender 5 días antes de cirugía
Cefalea en un tercio de los pacientes, habitualmente transitoria; diarrea y deposiciones anormales frecuentes
Hipotensión ortostática, mareo
No mejora la sobrevida ni previene eventos cardiovasculares en enfermedad arterial periférica: mantener la prevención secundaria con estatina y antiagregante

Interacciones graves

Inhibidores de CYP3A4 (claritromicina, eritromicina, ketoconazol, itraconazol, diltiazem, ritonavir, jugo de pomelo): aumentan cilostazol y su metabolito activo; reducir a 50 mg cada 12 h
Inhibidores de CYP2C19 (omeprazol, esomeprazol, fluconazol, fluvoxamina, ticlopidina): aumentan el metabolito activo; reducir a 50 mg cada 12 h
Anticoagulantes (warfarina, acenocumarol, rivaroxabán, apixabán, dabigatrán) y doble antiagregación: contraindicado con dos o más agentes adicionales por riesgo hemorrágico
Ácido acetilsalicílico o clopidogrel solos: más sangrado; combinación aceptada con vigilancia
AINE e ISRS: suman riesgo de sangrado digestivo
Inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan): reducen su efecto
Fármacos que prolongan el QT o producen taquicardia: más riesgo arrítmico

Reacciones adversas graves

Arritmias ventriculares y taquiarritmias
Angina e infarto en coronarios
Hemorragias (digestiva, cerebral, retiniana)
Agranulocitosis, trombocitopenia y anemia aplásica, raras
Insuficiencia cardíaca congestiva
Neumonía intersticial y hepatitis, raras

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La claudicación intermitente no requiere tratamiento farmacológico urgente; suspender si se planifica un embarazo.

Lactancia

Pasa a la leche en ratas; sin datos en humanos. Las fichas recomiendan suspender la lactancia o el fármaco.

Sobredosis

Cefalea intensa, diarrea, hipotensión, taquicardia y arritmias; posible sangrado. Soporte con monitorización electrocardiográfica y de presión; carbón activado si llega en la primera hora. Volumen y vasopresores si hay hipotensión; tratar las arritmias según protocolo. No se elimina por hemodiálisis (alta unión a proteínas). Consultar a CITUC.