Monografía farmacológica Medvox

Cinacalcet

Absorción oral con pico en 2–6 h; los alimentos aumentan la exposición 50–80 %, por lo que se toma con comida. Unión a proteínas 93–97 %. Metabolismo hepático por CYP3A4 y CYP1A2; inhibe fuertemente CYP2D6. Semivida terminal 30–40 h, estado estacionario en 7 días. La PTH baja en las 2–6 h siguientes a la dosis. KDIGO CKD-MBD 2017 sugiere, en diálisis con PTH elevada y en aumento (meta aproximada de 2 a 9 veces el límite superior normal), usar calcimiméticos, calcitriol o análogos de vitamina D, solos o combinados; el cinacalcet es útil cuando el calcio o el fósforo están altos y limitan el uso de vitamina D activa. No ha demostrado reducir la mortalidad (EVOLVE), pero reduce la paratiroidectomía.

Agente antiparatiroideoH05BX01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Cinacalcet clorhidrato: (R)-N-[1-(1-naftil)etil]-3-[3-(trifluorometil)fenil]propan-1-amina clorhidrato; C22H22F3N·HCl, 393,9 g/mol (base 357,4 g/mol).
Nombres comerciales: Driada 30 mg comprimidos recubiertos (ISP F-21845/25) · Geser 30 y 60 mg comprimidos recubiertos (ISP F-18687/21 y F-18688/21) · Cinacalcet 30, 60 y 90 mg comprimidos recubiertos (ISP F-23767/23, F-23768/23, F-23769/23) · Cinacalcet 30 y 60 mg comprimidos recubiertos (ISP F-27630/23 y F-27631/23) · Cinacalcet 30 y 60 mg comprimidos recubiertos (ISP F-28429/24 y F-28594/24)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de 30, 60 y 90 mg; No hay en Chile granulado pediátrico ni presentación endovenosa (etelcalcetida)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Aumenta la sensibilidad del receptor sensor de calcio (CaSR) de la célula paratiroidea al calcio extracelular. Así, con el mismo calcio sérico, la glándula secreta menos hormona paratiroidea (PTH); secundariamente bajan el calcio y, en menor grado, el fósforo y el producto calcio-fósforo.

Indicaciones

Hiperparatiroidismo secundario en pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis
Hipercalcemia por carcinoma de paratiroides
Hiperparatiroidismo primario con hipercalcemia cuando la paratiroidectomía está indicada pero no es posible o está contraindicada

Dosis terapéuticas

Adultos: HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO EN DIÁLISIS: 30 mg una vez al día con comida; ajustar cada 2–4 semanas (30 → 60 → 90 → 120 → 180 mg) según PTH, hasta 180 mg/día. Medir calcio a la semana de iniciar o de cada ajuste y PTH a las 1–4 semanas; en mantención, calcio mensual y PTH cada 1–3 meses. No iniciar si el calcio corregido es menor que el límite inferior normal. CARCINOMA DE PARATIROIDES E HIPERPARATIROIDISMO PRIMARIO: 30 mg cada 12 h; subir cada 2–4 semanas a 60 mg cada 12 h, 90 mg cada 12 h y hasta 90 mg 3–4 veces al día según calcemia.
Niños y adolescentes: Ficha EMA: hiperparatiroidismo secundario en diálisis desde los 3 años, dosis inicial ≤0,20 mg/kg/día y máximo 2,5 mg/kg/día o 180 mg/día, con control estricto de calcio; requiere granulado o comprimido de 1 mg, no disponibles en Chile. En el Hospital Calvo Mackenna figura como uso fuera de ficha en niños.
Lactantes: Sin datos en menores de 3 años; no usar.
Adulto mayor: Sin ajuste por edad. Vigilar síntomas de hipocalcemia y la interacción con fármacos metabolizados por CYP2D6 (betabloqueadores, antidepresivos tricíclicos, antiarrítmicos).
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: no requiere ajuste; en enfermedad renal no dialítica no se usa para hiperparatiroidismo secundario por más riesgo de hipocalcemia. Insuficiencia hepática moderada o grave: la exposición aumenta 2–4 veces; usar con precaución y controlar estrechamente al titular. Si el calcio baja de 8,4 mg/dL: aumentar quelantes con calcio, vitamina D o calcio del dializado; si baja de 7,5 mg/dL o hay síntomas, suspender hasta que suba de 8,0 mg/dL y reiniciar con la dosis inferior.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cinacalcet
Hipocalcemia (calcio sérico bajo el límite inferior normal)
Uso simultáneo con etelcalcetida

Precauciones y monitorización

Hipocalcemia, con eventos mortales descritos: parestesias, mialgias, calambres, tetania, convulsiones y arritmias
Prolongación del QT y arritmias ventriculares secundarias a hipocalcemia; precaución con síndrome de QT largo o fármacos que lo prolongan
Convulsiones: el umbral baja con la hipocalcemia; más riesgo con antecedente de epilepsia
Hipotensión y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca
Hemorragia digestiva alta (factor de riesgo en diálisis)
Enfermedad ósea adinámica si la PTH cae por debajo de 2 veces el límite superior normal: reducir dosis
Fumadores: el tabaco aumenta su depuración (CYP1A2); reajustar si deja de fumar

Interacciones graves

Etelcalcetida: no combinar; hipocalcemia grave por mecanismo aditivo sobre el receptor de calcio
Inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir): aumentan la exposición a cinacalcet unas 2 veces; ajustar dosis y controlar PTH y calcio
Sustratos de CYP2D6 de margen estrecho (flecainida, propafenona, metoprolol en insuficiencia cardíaca, desipramina, nortriptilina, amitriptilina, tioridazina): el cinacalcet inhibe CYP2D6 y aumenta sus niveles; puede requerirse reducir la dosis
Fármacos que bajan el calcio (denosumab, bisfosfonatos endovenosos, foscarnet, calcitonina): hipocalcemia aditiva
Fármacos que prolongan el QT: riesgo aditivo de arritmia si hay hipocalcemia
Inductores de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina) y tabaco (CYP1A2): reducen sus niveles

Reacciones adversas graves

Hipocalcemia sintomática con tetania o convulsiones
Prolongación del QT y arritmias ventriculares
Hipotensión y empeoramiento de insuficiencia cardíaca
Hemorragia digestiva alta
Reacciones de hipersensibilidad, angioedema

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

En el hiperparatiroidismo primario del embarazo se prefiere la cirugía en el segundo trimestre.

Lactancia

Pasa a la leche de ratas en alta concentración; sin datos en humanos. La ficha europea indica decidir entre suspender la lactancia o el fármaco.

Sobredosis

Parestesias periorales y de manos, calambres, espasmo carpopedal, tetania, convulsiones, QT prolongado y arritmias; náuseas y vómitos. Medir calcio iónico, magnesio y ECG. Hipocalcemia sintomática: gluconato de calcio al 10 % 10–20 mL EV en 10 min, luego infusión según calcemia; corregir magnesio. Monitorizar ECG. No se elimina por hemodiálisis (alta unión a proteínas). Consultar a CITUC.