Monografía farmacológica Medvox

Cisplatino

Más del 90 % del platino se une a proteínas plasmáticas en pocas horas; semivida inicial de 20–30 min y terminal del platino total de varios días, con retención tisular prolongada. Eliminación renal (filtración y secreción tubular por OCT2), causa de su nefrotoxicidad acumulativa. No es dializable. Potencial emetógeno alto con cualquier dosis, con vómitos agudos y tardíos (días 2–5).

AntineoplásicoL01XA01Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: cis-diaminodicloroplatino(II), complejo plano de platino divalente; PtCl2(NH3)2, 300,05 g/mol. Reacciona con el aluminio (precipita): no usar agujas ni equipos que lo contengan.
Nombres comerciales: Cisplatino 50 mg/50 mL y 10 mg/10 mL solución inyectable (ISP F-10719/21 y F-10720/21) · Cisplatino 50 mg/50 mL solución inyectable (ISP F-19339/22) y 10 mg/10 mL (ISP F-19340/22) · Cislan 50 mg/50 mL (ISP F-24135/23) y 100 mg/100 mL (ISP F-24003/23) solución inyectable
Presentaciones: Solución inyectable o concentrado para perfusión 1 mg/mL: frascos de 10 mg/10 mL, 20 mg/20 mL, 50 mg/50 mL y 100 mg/100 mL, vía IV

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

En el medio intracelular, pobre en cloruro, se acuatiza y forma aductos con el N7 de guanina y adenina, principalmente enlaces cruzados intracatenarios 1,2-d(GpG), que distorsionan el ADN, bloquean replicación y transcripción e inducen apoptosis; es inespecífico de fase del ciclo celular.

Indicaciones

Tumores de células germinales de testículo y ovario (BEP, EP, VIP)
Cáncer de ovario, cervicouterino (quimiorradioterapia), endometrio y vejiga (gemcitabina-cisplatino, MVAC)
Cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas, mesotelioma (con pemetrexed)
Cáncer de cabeza y cuello, esófago y gástrico (con radioterapia o con fluorouracilo)
Tumores pediátricos: osteosarcoma, hepatoblastoma, meduloblastoma, neuroblastoma, germinales (protocolos PINDA)

Dosis terapéuticas

Adultos: Según protocolo. Monoterapia (ficha técnica): 50–120 mg/m² IV dosis única cada 3–4 semanas, o 15–20 mg/m²/día por 5 días cada 3–4 semanas. Testículo (BEP): 20 mg/m²/día días 1–5 cada 21 días. Ovario: 75–100 mg/m² cada 3–4 semanas. Vejiga: 50–70 mg/m² cada 3–4 semanas (50 mg/m² si hay tratamiento previo intenso); gemcitabina-cisplatino 70 mg/m² día 1 o 2 cada 28 días. Cervicouterino con radioterapia: 40 mg/m² semanal por 5–6 semanas. Cabeza y cuello con radioterapia: 100 mg/m² cada 21 días por 3 dosis o 40 mg/m² semanal. Pulmón: 75 mg/m² día 1 cada 21 días con pemetrexed, gemcitabina, vinorelbina o etopósido.
Niños y adolescentes: Mismas pautas por m² que en adultos según protocolo (PINDA o internacional), p. ej., 60–100 mg/m² por ciclo en osteosarcoma, hepatoblastoma o tumores germinales; audiometría basal y antes de cada ciclo por el alto riesgo de hipoacusia. Tiosulfato de sodio 6 h después de terminar el cisplatino reduce la ototoxicidad en tumores sólidos localizados (aprobado por FDA y EMA, no verificado en Chile).
Lactantes: Mayor susceptibilidad a ototoxicidad y nefrotoxicidad; en menores de 1 año o <10–12 kg los protocolos dosifican por kg (dosis por m² ÷ 30). Solo en centros oncológicos pediátricos.
Adulto mayor: Mayor riesgo de nefrotoxicidad, neuropatía, ototoxicidad y mielosupresión; calcular ClCr antes de cada ciclo y preferir carboplatino si la función renal o auditiva es limítrofe.
Ajustes renal/hepático: Renal: la ficha técnica española la contraindica con ClCr <60 mL/min; en la práctica oncológica se reduce a 75 % con ClCr 46–60 y a 50 % con 31–45 mL/min, y se evita bajo 30 mL/min (sustituir por carboplatino). No se dializa. Hepática: sin ajuste específico. Neuropatía grado 3–4: suspender en forma definitiva. Iniciar ciclo solo con neutrófilos ≥1500/µL y plaquetas ≥100 000/µL.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cisplatino u otros compuestos de platino
Insuficiencia renal (ClCr
Mielosupresión significativa
Hipoacusia previa o neuropatía causada por cisplatino
Vacuna de la fiebre amarilla y otras vacunas vivas
Lactancia

Precauciones y monitorización

Nefrotoxicidad acumulativa (necrosis tubular): hidratación, evitar otros nefrotóxicos y controlar creatinina antes de cada ciclo
Hipomagnesemia (muy frecuente, puede persistir meses), hipopotasemia e hipocalcemia
Ototoxicidad irreversible (tinnitus, hipoacusia de altas frecuencias), mayor en niños y con dosis acumuladas >300–400 mg/m²
Neuropatía periférica sensitiva dependiente de la dosis acumulada, que puede progresar tras suspender (efecto 'coasting')
Reacciones de hipersensibilidad, incluida anafilaxia, tras varios ciclos
Leucemia secundaria; síndrome de Raynaud y eventos tromboembólicos arteriales

Interacciones graves

Aminoglucósidos, vancomicina, anfotericina B, AINE y contrastes yodados: nefrotoxicidad aditiva
Diuréticos de asa y aminoglucósidos: ototoxicidad aditiva
Paclitaxel o docetaxel: administrar el taxano antes del cisplatino (al revés aumenta la mielotoxicidad por menor aclaramiento del taxano)
Bleomicina y metotrexato: el daño renal por cisplatino reduce su eliminación y aumenta su toxicidad
Fenitoína: el cisplatino reduce sus niveles; vigilar niveles
Vacuna de la fiebre amarilla y otras vacunas vivas: contraindicadas

Reacciones adversas graves

Insuficiencia renal aguda
Sordera irreversible
Neuropatía grave, neuritis óptica, ceguera cortical
Anafilaxia
Hipomagnesemia con convulsiones o arritmias
Síndrome hemolítico urémico, microangiopatía trombótica, infarto o ACV
Leucemia aguda secundaria

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y después de la última dosis: al menos 7 meses en mujeres según la ficha española (14 meses en mujeres y 11 meses en hombres según la ficha estadounidense). Ofrecer preservación de fertilidad: puede causar azoospermia y falla ovárica.

Lactancia

Se detecta en la leche; la ficha técnica contraindica la lactancia durante el tratamiento y 4 semanas después de la última dosis.

Sobredosis

Insuficiencia renal aguda, vómitos intratables, sordera, toxicidad ocular (incluido desprendimiento de retina), neuritis, mielosupresión profunda, insuficiencia hepática y muerte. Hidratación IV intensa con diuresis osmótica, reposición de magnesio y electrolitos, antiemesis, soporte hematológico. La hemodiálisis es ineficaz por la alta unión a proteínas; la plasmaféresis precoz se ha usado. Consultar a CITUC.