Monografía farmacológica Medvox

Citarabina

Biodisponibilidad oral menor de 20 %, por eso solo se usa por vía parenteral. Desaminación rápida en hígado, plasma y tejidos; semivida inicial de 10 min y terminal de 1–3 h. En dosis altas atraviesa la barrera hematoencefálica (LCR 40–50 % de la concentración plasmática); por vía intratecal la semivida en LCR es de 2–6 h por baja actividad de citidina desaminasa. Excreción renal (70–80 % como Ara-U en 24 h): la insuficiencia renal aumenta la neurotoxicidad de las dosis altas. Pilar de la inducción "7+3" y de la consolidación con dosis intermedias o altas en leucemia mieloide aguda (ELN 2022, NCCN).

AntineoplásicoL01BC01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: 4-amino-1-β-D-arabinofuranosilpirimidin-2(1H)-ona; C9H13N3O5, 243,2 g/mol. Nucleósido de citosina con arabinosa en lugar de ribosa.
Nombres comerciales: CITARABINA solución inyectable (citarabina 100 mg/5 mL, 20 mg/mL, y 1000 mg/10 mL, 100 mg/mL) · CITARABINA inyectable liofilizado (citarabina 100 mg y 1000 mg por frasco-ampolla)
Presentaciones: Solución inyectable 20 mg/mL (100 mg/5 mL) y 100 mg/mL (1000 mg/10 mL); Frasco-ampolla con liofilizado de 100 mg y 1000 mg; Vías: IV (bolo, infusión continua o intermitente), SC e intratecal (solo formulaciones sin conservantes y de baja concentración, diluidas, según protocolo)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Profármaco que se fosforila intracelularmente por la desoxicitidina cinasa a citarabina trifosfato (Ara-CTP), que compite con dCTP e inhibe la ADN polimerasa; además se incorpora al ADN y detiene la elongación de la cadena. Es específica de fase S. Se inactiva por la citidina desaminasa a uracilo arabinósido (Ara-U); la relación entre activación y desaminación determina la sensibilidad del blasto.

Indicaciones

Leucemia mieloide aguda: inducción (7+3 con antraciclina) y consolidación (dosis intermedias o altas)
Leucemia linfoblástica aguda en adultos y niños (componente de protocolos multiagente)
Leucemia y linfoma con compromiso meníngeo: tratamiento y profilaxis intratecal
Linfomas agresivos en recaída (esquemas DHAP, ESHAP, R-DHAX) y linfoma del manto (citarabina en dosis altas)
Síndromes mielodisplásicos y LMA en pacientes no aptos para tratamiento intensivo: dosis bajas SC (20 mg cada 12 h)
Crisis blástica de leucemia mieloide crónica

Dosis terapéuticas

Adultos: LMA inducción (7+3): 100–200 mg/m²/día en infusión IV continua días 1–7 + daunorrubicina 60–90 mg/m² días 1–3 o idarrubicina 12 mg/m² días 1–3. Consolidación (HiDAC) en menores de 60 años: 3 g/m² IV en 3 h cada 12 h días 1, 3 y 5 (6 dosis), 3–4 ciclos; en mayores de 60 años o con comorbilidad, dosis intermedias de 1–1,5 g/m² cada 12 h días 1, 3 y 5. Dosis bajas en no candidatos a tratamiento intensivo: 20 mg SC cada 12 h días 1–10 cada 4–6 semanas (o 20 mg/m²/día con venetoclax días 1–10 cada 28 días). Linfoma (DHAP): 2 g/m² IV en 3 h cada 12 h el día 2 (2 dosis). Intratecal: 30–100 mg (habitualmente 40–70 mg o 30 mg/m²) cada 2–7 días hasta limpiar el LCR y luego según protocolo; diluir en NaCl 0,9 % sin conservantes. Dosis acumulada máxima con dosis altas: 36 g/m² por tratamiento según ficha.
Niños y adolescentes: Según protocolo cooperativo (PINDA en Chile, basado en BFM/ALL-IC y AML-BFM). Ejemplos: LLA, consolidación 75 mg/m²/día IV o SC 4 días por semana en bloques; LMA, 100–200 mg/m²/día en infusión continua 7–8 días y en consolidación 1–3 g/m² cada 12 h. Intratecal por edad: menor de 1 año 15–16 mg; 1 año 20 mg; 2 años 26–30 mg; 3 años o más 30–40 mg (puede combinarse con metotrexato e hidrocortisona en intratecal triple).
Lactantes: Solo en leucemia del lactante según protocolo especializado (Interfant); dosis en mg/kg en menores de 10–12 kg (dosis por m² × 0,033 aprox.). Intratecal 15–16 mg en menores de 1 año.
Adulto mayor: En mayores de 60 años limitar la consolidación a dosis intermedias (1–1,5 g/m²) por mayor neurotoxicidad cerebelosa y mielotoxicidad; en no aptos para quimioterapia intensiva usar dosis bajas SC o combinaciones con venetoclax o hipometilantes.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal (dosis altas, de 1 g/m² o más): depuración 46–60 mL/min reducir a 60 %; 31–45 mL/min a 50 %; 30 mL/min o menos, considerar 1 g/m² o evitar dosis altas (Kintzel y Dorr; guías institucionales). Alza de creatinina durante el ciclo: suspender las dosis altas restantes. Insuficiencia hepática: se metaboliza en el hígado; con bilirrubina mayor de 2 mg/dL considerar reducción de 50 % y aumentar luego según tolerancia (sin recomendación formal en la ficha). Toxicidad cerebelosa (nistagmo, dismetría, disartria, ataxia): suspender inmediatamente y no volver a usar dosis altas. Dosis convencionales: sin ajuste renal formal. Toxicidad hematológica: la mielosupresión es esperada en inducción; en consolidación iniciar el siguiente ciclo con neutrófilos de 1000/µL o más y plaquetas de 100 000/µL o más.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a citarabina
Mielosupresión no relacionada con la neoplasia, salvo beneficio superior al riesgo
Encefalopatía degenerativa o tóxica (especialmente tras metotrexato o radioterapia) para dosis altas
Formulaciones con alcohol bencílico o de alta concentración por vía intratecal
Vacuna contra la fiebre amarilla

Precauciones y monitorización

Toxicidad cerebelosa y encefalopatía con dosis altas, mayor en insuficiencia renal y edad avanzada
Queratoconjuntivitis química con dosis altas: profilaxis con colirio de corticoide
Síndrome de citarabina
Edema pulmonar no cardiogénico y síndrome de dificultad respiratoria con dosis altas
Pancreatitis, hepatotoxicidad y colestasis
Síndrome de lisis tumoral en inducción
Por vía intratecal: aracnoiditis química, convulsiones, paraplejia y mielopatía
Mucositis y enterocolitis neutropénica (tiflitis)

Interacciones graves

Metotrexato intratecal o en dosis altas y radioterapia craneal: neurotoxicidad aditiva
Flucitosina: citarabina inhibe su actividad antifúngica
Digoxina comprimidos: absorción reducida durante la quimioterapia combinada; controlar niveles
Gentamicina: antagonismo in vitro frente a Klebsiella; vigilar respuesta clínica
Vacuna contra la fiebre amarilla y otras vacunas vivas: contraindicadas
Ciclofosfamida en dosis altas: mayor riesgo de cardiomiopatía
Otros mielosupresores y antraciclinas: mielotoxicidad aditiva (efecto buscado en protocolos, pero exige soporte)

Reacciones adversas graves

Neutropenia febril, sepsis e infecciones fúngicas invasoras
Toxicidad cerebelosa irreversible, convulsiones y coma con dosis altas
Edema pulmonar no cardiogénico y síndrome de dificultad respiratoria aguda
Enterocolitis neutropénica y perforación intestinal
Pancreatitis aguda
Anafilaxia
Paraplejia y leucoencefalopatía por vía intratecal
Cardiomiopatía con ciclofosfamida en dosis altas (trasplante)

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Anticoncepción eficaz durante el tratamiento y al menos 6 meses después en mujeres y 3 meses en varones. Manejo multidisciplinario en centro de alta complejidad.

Lactancia

Se desconoce su excreción en la leche; por citotoxicidad no amamantar durante el tratamiento ni 1 semana después de la última dosis.

Sobredosis

Mielosupresión grave, mucositis, síndrome cerebeloso, convulsiones, coma, edema pulmonar, conjuntivitis grave. Suspender, soporte hematológico (transfusiones, G-CSF, antibióticos), control neurológico. La hemodiálisis elimina citarabina y Ara-U y puede considerarse en sobredosis con insuficiencia renal. En sobredosis intratecal: drenaje de LCR y perfusión ventriculolumbar con solución salina en centro especializado. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).