Monografía farmacológica Medvox
Citrato de cafeína
Es el fármaco de elección para la apnea de la prematuridad. El ensayo CAP demostró que reduce la displasia broncopulmonar, la duración de la ventilación mecánica, la persistencia del ductus que requiere tratamiento y la retinopatía grave, con mejor resultado neurológico a los 18–21 meses. Su margen terapéutico es amplio y en la práctica no requiere niveles plasmáticos de rutina, a diferencia de la teofilina.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Sal de cafeína y ácido cítrico en proporción 1:1; 2 mg de citrato de cafeína equivalen a 1 mg de cafeína base. La equivalencia base/sal es la fuente más frecuente de error de dosificación en neonatología.
- Nombres comerciales
- Peyona 20 mg/mL
- Presentaciones
- Peyona 20 mg/mL: ampollas de 1 mL (20 mg de citrato de cafeína = 10 mg de cafeína base), envase de 10 ampollas, solución para perfusión y solución oral. Registro ISP F-23962/18; En varias unidades neonatales chilenas se emplea además citrato de cafeína en preparación magistral o adquirido por vía de excepción; verificar concentración exacta de cada lote antes de calcular la dosis
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Antagonista no selectivo de los receptores de adenosina A1 y A2A. En el prematuro estimula el centro respiratorio bulbar, aumenta la sensibilidad al CO2, mejora la contractilidad diafragmática y el gasto cardíaco, y reduce la hipoxia periódica. En el recién nacido la vida media es de 3 a 4 días por inmadurez del CYP1A2, frente a 4–6 horas del adulto.
Indicaciones
- Apnea primaria del recién nacido prematuro
- Facilitación de la extubación y prevención de la apnea post-extubación en el prematuro
- Profilaxis de la apnea en prematuros de muy bajo peso al nacer (inicio precoz, en las primeras 72 horas)
- Uso no neonatal, no autorizado: apnea post-anestésica del ex prematuro y cefalea pospunción dural (con cafeína, esquemas distintos)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- No aplica; el citrato de cafeína inyectable es una formulación neonatal. En adulto la cafeína se usa como excipiente activo en asociaciones analgésicas orales (30–65 mg por comprimido).
- Niños y adolescentes
- Fuera del período neonatal no hay indicación establecida para el citrato de cafeína parenteral.
- Lactantes
- PREMATURO — dosis expresadas en CITRATO DE CAFEÍNA (dividir por 2 para obtener cafeína base): carga de 20 mg/kg en perfusión intravenosa de 30 minutos; mantención de 5 mg/kg cada 24 horas, iniciada 24 horas después de la carga, por vía intravenosa lenta (10 minutos) u oral. Si la respuesta es insuficiente puede aumentarse la mantención hasta 10 mg/kg/día, con una segunda carga de 20 mg/kg si es necesario. Mantener el tratamiento hasta las 33–35 semanas de edad corregida y al menos 5–7 días sin apneas.
- Adulto mayor
- No aplica.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia hepática o renal en el prematuro: reducir la mantención y considerar monitorización de niveles (rango habitual de cafeína base 5–25 mg/L). En el recién nacido de término o mayor de 4 semanas la depuración aumenta y las dosis neonatales pueden resultar subterapéuticas.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Teofilina y aminofilina: efecto aditivo con toxicidad xantínica; no asociar
- Ciprofloxacino y otras quinolonas, fluvoxamina, cimetidina: inhiben CYP1A2 y elevan los niveles de cafeína
- Fenobarbital y fenitoína: inducen el metabolismo y reducen los niveles
- Doxapram: estimulación cardiorrespiratoria aditiva; vigilar arritmias e hipertensión
Reacciones adversas graves
- Arritmias supraventriculares y taquicardia sostenida
- Convulsiones en sobredosis o acumulación
- Enterocolitis necrotizante: se ha descrito asociación temporal, sin causalidad demostrada; vigilar la tolerancia enteral
- Deshidratación y trastornos hidroelectrolíticos por diuresis excesiva
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
El veredicto se refiere a la cafeína como sustancia; el citrato de cafeína inyectable no tiene indicación en la embarazada.
Lactancia
La cafeína pasa a la leche materna. Hasta 200–300 mg/día de cafeína materna son compatibles; consumos mayores producen irritabilidad e insomnio en el lactante, especialmente si es prematuro o menor de 3 meses, por su depuración lenta.
Sobredosis
Neonato: taquicardia, taquipnea, temblor, hipertonía, opistótonos, convulsiones, hiperglicemia, hipokalemia y acidosis metabólica. Adulto: agitación, vómitos, temblor, taquiarritmias, hipokalemia marcada, hipotensión por vasodilatación beta-2, rabdomiólisis y convulsiones. Soporte y monitorización cardíaca continua. Corregir agresivamente la hipokalemia (habitualmente por redistribución: cuidado con el rebote). Benzodiazepinas para las convulsiones. En intoxicación grave del adulto, betabloqueo con esmolol para la taquiarritmia e hipotensión mediada por beta-2, y hemodiálisis en casos con inestabilidad, convulsiones refractarias o niveles muy altos. En el neonato, suspender el fármaco y dar soporte; se ha usado exanguinotransfusión en casos extremos. Consultar al CITUC +56 2 2635 3800.