Monografía farmacológica Medvox
Clidinio bromuro + clordiazepóxido
Clordiazepóxido: absorción oral completa, Tmax de unas 2 horas, semivida de 5–30 horas; sus metabolitos activos (desmetilclordiazepóxido, demoxepam, nordazepam) tienen semividas de 1 a más de 4 días, por lo que se acumula en adultos mayores y en daño hepático. Clidinio: absorción oral baja e irregular, no atraviesa la barrera hematoencefálica. La evidencia de eficacia en colon irritable es antigua y limitada; las guías actuales prefieren antiespasmódicos sin benzodiazepina y neuromoduladores.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Bromuro de clidinio (amonio cuaternario, C22H26BrNO3, 432,4 g/mol) + clordiazepóxido (7-cloro-2-metilamino-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepina 4-óxido, C16H14ClN3O, 299,8 g/mol).
- Nombres comerciales
- LIBRAXIN comprimidos (clidinio bromuro 2,5 mg + clordiazepóxido 5 mg), envase de 30 · GASTROLEN comprimidos recubiertos (clidinio bromuro 2,5 mg + clordiazepóxido 5 mg), envase de 30 · TENSOLIV comprimidos (clordiazepóxido 5 mg + clidinio bromuro 2,5 mg), envase de 30 · AEROITAN cápsulas (clordiazepóxido 5 mg + metoclopramida 5 mg + simeticona 100 mg; combinación distinta, sin clidinio), envase de 20
- Presentaciones
- Comprimidos de clidinio bromuro 2,5 mg + clordiazepóxido 5 mg, envases de 30; Cápsulas de clordiazepóxido 5 mg + metoclopramida 5 mg + simeticona 100 mg (Aeroitan), envase de 20
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
El clidinio es un antimuscarínico cuaternario de acción periférica que reduce la motilidad y la secreción gastrointestinal. El clordiazepóxido es una benzodiazepina que potencia la transmisión GABA-A y reduce el componente ansioso de los síntomas digestivos funcionales.
Indicaciones
- Síntomas digestivos funcionales con componente ansioso: colon irritable, dispepsia con hipermotilidad (uso de corto plazo)
- Coadyuvante en úlcera péptica y enterocolitis aguda (indicación histórica de la ficha)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 1–2 comprimidos 3–4 veces al día, antes de las comidas y al acostarse; máximo 8 comprimidos al día. Usar la menor dosis por el menor tiempo (idealmente menos de 2–4 semanas) y retirar en forma gradual si se usó más de 2 semanas.
- Niños y adolescentes
- No recomendado: seguridad y eficacia no establecidas.
- Lactantes
- Contraindicado en la práctica: riesgo de sedación, depresión respiratoria y efectos anticolinérgicos.
- Adulto mayor
- Evitar (criterios de Beers por benzodiazepina de acción prolongada y por anticolinérgico): riesgo de caídas, fractura de cadera, confusión, retención urinaria y estreñimiento. Si se usa, máximo 2 comprimidos al día al inicio.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia hepática: evitar en enfermedad grave (acumulación de metabolitos y riesgo de encefalopatía); en leve a moderada, dosis inicial reducida. Insuficiencia renal: depuración menor de 10 mL/min, reducir dosis a la mitad; precaución por retención urinaria del clidinio.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Glaucoma de ángulo cerrado
- Hipertrofia prostática con retención urinaria u obstrucción del cuello vesical
- Hipersensibilidad a clordiazepóxido, benzodiazepinas o clidinio
- Miastenia gravis, insuficiencia respiratoria grave y apnea del sueño
- Íleo paralítico, megacolon tóxico y obstrucción intestinal
Precauciones y monitorización
- Advertencia en recuadro de la FDA: uso con opioides puede causar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte
- Riesgo de abuso, dependencia y síndrome de abstinencia; retiro gradual
- Reacciones paradójicas (agitación, agresividad) y riesgo de ideación suicida en depresión
- Conducción de vehículos y alcohol: evitar
- Discrasias sanguíneas e ictericia raras: hemograma y pruebas hepáticas en uso prolongado
Interacciones graves
- Opioides: depresión respiratoria y muerte (sinergia farmacodinámica); evitar o usar dosis mínimas con monitorización
- Alcohol, otras benzodiazepinas, hipnóticos, antihistamínicos sedantes y antipsicóticos: depresión aditiva del SNC
- Otros anticolinérgicos (antidepresivos tricíclicos, fenotiazinas, amantadina, antihistamínicos de primera generación): toxicidad anticolinérgica aditiva
- Inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir) y cimetidina: aumentan los niveles de clordiazepóxido
- Metoclopramida y procinéticos: el clidinio antagoniza su efecto
Reacciones adversas graves
- Depresión respiratoria, sobre todo con opioides o alcohol
- Retención urinaria aguda
- Glaucoma agudo de ángulo cerrado
- Dependencia y abstinencia con convulsiones
- Agranulocitosis e ictericia, raras
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Para colon irritable en el embarazo preferir medidas dietarias, fibra soluble y, si se requiere, antiespasmódicos con más experiencia.
Lactancia
El clordiazepóxido y sus metabolitos de semivida larga pasan a la leche y pueden sedar al lactante; el anticolinérgico puede inhibir la producción de leche.
Sobredosis
Somnolencia, ataxia, disartria, hiporreflexia y coma; depresión respiratoria si hay coingesta. Síndrome anticolinérgico: midriasis, piel seca y caliente, taquicardia, retención urinaria, íleo. Proteger vía aérea y ventilación; carbón activado si la ingesta es reciente y la vía aérea está protegida. Sonda vesical si hay retención urinaria. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).