Monografía farmacológica Medvox
Clobazam
Menos sedante que el clonazepam a igual potencia anticonvulsivante, lo que lo hace preferible en el tratamiento crónico de la epilepsia. Es fármaco de elección como terapia añadida en el síndrome de Lennox-Gastaut. Su metabolito activo N-desmetilclobazam tiene una vida media de 70 a 80 horas y explica la mayor parte de su efecto sostenido. Como toda benzodiazepina, desarrolla tolerancia anticonvulsivante en meses.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 7-cloro-1-metil-5-fenil-1,5-benzodiazepina-2,4(3H,5H)-diona; C16H13ClN2O2.
- Nombres comerciales
- Frisium · Urbadan · Clobazam
- Presentaciones
- Comprimidos 10 mg y 20 mg; Suspensión oral 2,5 mg/mL
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Modulación alostérica positiva del receptor GABA-A; su estructura 1,5-benzodiazepínica le confiere mayor selectividad por subunidades alfa-2, con menor sedación que las benzodiazepinas 1,4.
Indicaciones
- Síndrome de Lennox-Gastaut
- Terapia añadida en epilepsia focal y generalizada refractaria
- Epilepsia catamenial (uso intermitente)
- Crisis en racimo
- Ansiedad (uso de corta duración)
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Iniciar 5–10 mg/día en la noche y titular hasta 20–40 mg/día fraccionados (máx 80 mg/día en epilepsia refractaria).
- Niños y adolescentes
- 0,5–1 mg/kg/día fraccionado c/12 h (máx 40 mg/día). Menos de 30 kg: iniciar 5 mg/día.
- Lactantes
- 0,5 mg/kg/día bajo neurología infantil.
- Adulto mayor
- Iniciar con 5 mg/día; alto riesgo de sedación y caídas.
- Ajustes renal/hepático
- Reducir en insuficiencia hepática. Los metabolizadores lentos de CYP2C19 acumulan el metabolito activo y requieren la mitad de la dosis.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Cannabidiol -> aumento de 3 a 5 veces del metabolito activo con sedación intensa
- Opioides -> depresión respiratoria
- Inhibidores de CYP2C19 (omeprazol, fluconazol) -> aumento del metabolito activo
- Alcohol -> depresión central aditiva
Reacciones adversas graves
- Depresión respiratoria con opioides
- Dependencia y abstinencia con convulsiones
- Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (descritos con clobazam)
- Tolerancia con pérdida del efecto anticonvulsivante
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
En epilepsia, el riesgo de la crisis materna debe pesarse contra el del fármaco; decisión con neurología.
Lactancia
El metabolito activo de vida media larga se acumula; vigilar sedación y succión del lactante.
Sobredosis
Somnolencia, ataxia, disartria, hipotonía, depresión respiratoria en coingesta. Soporte de vía aérea y ventilación, monitorización.