Monografía farmacológica Medvox
Clomifeno (citrato de clomifeno)
Buena absorción oral; metabolismo hepático y eliminación fecal con circulación enterohepática; semivida ~5 días (el zuclomifeno persiste semanas). Logra ovulación en ~70–80 % de mujeres anovulatorias con síndrome de ovario poliquístico, con tasas de embarazo menores (efecto antiestrogénico endometrial). En SOP, el letrozol logra más nacidos vivos y la guía internacional lo prefiere como primera línea. En subfertilidad inexplicada no supera al manejo expectante (Cochrane). Embarazo múltiple en 5–10 % (sobre todo gemelar).
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Citrato de 2-[4-(2-cloro-1,2-difeniletenil)fenoxi]-N,N-dietiletanamina; C26H28ClNO·C6H8O7, 598,1 g/mol. Mezcla de enclomifeno (isómero trans, ~62 %) y zuclomifeno (cis, ~38 %).
- Nombres comerciales
- Consultar registro sanitario vigente.
- Presentaciones
- Comprimidos de 50 mg (presentación internacional; sin producto chileno registrado visto)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Bloquea los receptores de estrógenos del hipotálamo, que deja de percibir la retroalimentación negativa estrogénica; aumenta la pulsatilidad de GnRH y la secreción de FSH y LH, lo que estimula el desarrollo folicular y la ovulación. Tiene efecto antiestrogénico periférico sobre endometrio y moco cervical. En varones eleva LH, FSH y testosterona endógena.
Indicaciones
- Inducción de la ovulación en mujeres anovulatorias u oligoovulatorias (síndrome de ovario poliquístico, disfunción ovulatoria con eje hipotálamo-hipófisis funcional) que desean embarazo
- Uso fuera de ficha: hipogonadismo hipogonadotrópico funcional en varones que desean preservar la fertilidad
Dosis terapéuticas
- Adultos
- 50 mg/día por 5 días, iniciando entre el día 2 y 5 del ciclo (espontáneo o tras sangrado inducido con progestágeno). Si no ovula, aumentar a 100 mg/día por 5 días en el ciclo siguiente (FDA: máximo 100 mg/día; algunos esquemas hasta 150 mg). Confirmar ovulación (progesterona sérica a mitad de la fase lútea o ecografía) y no superar 6 ciclos ovulatorios. Varones (fuera de ficha): 25 mg/día o 50 mg en días alternos con control de testosterona y hematocrito.
- Niños y adolescentes
- No indicado.
- Lactantes
- No corresponde su uso.
- Adulto mayor
- No corresponde su uso.
- Ajustes renal/hepático
- Insuficiencia hepática o antecedente de disfunción hepática: contraindicado. Insuficiencia renal: sin datos. Monitorizar respuesta ovárica por ecografía para reducir embarazo múltiple.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Embarazo
- Enfermedad hepática o antecedente de disfunción hepática
- Sangrado uterino anormal no estudiado
- Quistes ováricos o aumento de tamaño ovárico no debido a SOP
- Disfunción tiroidea o suprarrenal no controlada, lesión intracraneal orgánica (tumor hipofisario)
- Alteraciones visuales con ciclos previos
Precauciones y monitorización
- Embarazo múltiple: informar a la pareja y vigilar con ecografía
- Síndrome de hiperestimulación ovárica (raro) y quistes ováricos
- Alteraciones visuales: suspender definitivamente
- Uso prolongado (>12 ciclos) podría asociarse a mayor riesgo de cáncer de ovario (evidencia inconsistente)
- Hipertrigliceridemia preexistente: pancreatitis descrita
Interacciones graves
- No se describen interacciones farmacocinéticas graves
- Gonadotropinas (FSH, hMG): mayor riesgo de hiperestimulación y embarazo múltiple si se combinan; solo con monitorización especializada
- Estrógenos exógenos: antagonismo de efecto
Reacciones adversas graves
- Embarazo múltiple
- Síndrome de hiperestimulación ovárica
- Alteraciones visuales persistentes
- Torsión anexial
- Pancreatitis por hipertrigliceridemia (rara)
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Su semivida larga obliga a no repetir el ciclo sin confirmar ausencia de embarazo.
Lactancia
Puede reducir la producción de leche (efecto antiestrogénico); no hay indicación durante la lactancia.
Sobredosis
Náuseas, vómitos, bochornos, visión borrosa o escotomas, dolor abdominal por aumento ovárico. Soporte; ecografía pélvica si hay dolor abdominal; evaluación oftalmológica si hay síntomas visuales. Consultar a CITUC +56 2 2635 3800.