Monografía farmacológica Medvox
Clorambucilo
Biodisponibilidad oral alta (>70 %), reducida por alimentos. Metabolismo hepático a mostaza de ácido fenilacético, también activa; semivida de 1,5 h (metabolito ~2,5 h). Mínima excreción renal del fármaco intacto.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- Ácido 4-[4-[bis(2-cloroetil)amino]fenil]butanoico. C14H19Cl2NO2, 304,2 g/mol.
- Nombres comerciales
- Leukeran comprimidos recubiertos 2 mg · Clorambucilo comprimidos recubiertos 2 mg
- Presentaciones
- Comprimidos recubiertos de 2 mg (conservar refrigerados, 2–8 °C)
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Alquilante bifuncional que forma enlaces cruzados en el ADN e impide su replicación; acción relativamente selectiva sobre linfocitos y de inicio lento.
Indicaciones
- Leucemia linfocítica crónica (monoterapia en pacientes no aptos para tratamiento intensivo, o con obinutuzumab)
- Linfomas no Hodgkin indolentes y linfoma de Hodgkin (paliativo o en combinación)
- Macroglobulinemia de Waldenström
Dosis terapéuticas
- Adultos
- LLC: 0,15 mg/kg/día oral hasta que los leucocitos bajen a 10.000/µL; reanudar 4 semanas después con 0,1 mg/kg/día. Con obinutuzumab: 0,5 mg/kg los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días por 6 ciclos. Hodgkin y LNH: 0,1–0,2 mg/kg/día por 4–8 semanas. Waldenström: 6–12 mg/día hasta leucopenia y luego 2–8 mg/día.
- Niños y adolescentes
- Hodgkin y LNH: pautas por kg similares a las del adulto, en protocolos de oncología pediátrica; mayor riesgo de convulsiones.
- Lactantes
- Sin uso establecido.
- Adulto mayor
- Iniciar en el extremo bajo y vigilar hemograma; es la opción clásica en LLC de pacientes mayores no aptos para inmunoquimioterapia intensiva.
- Ajustes renal/hepático
- Renal: sin ajuste, con vigilancia hematológica estrecha en insuficiencia evidente. Hepática: control estrecho; considerar reducir en insuficiencia grave (sin pauta definida).
Seguridad clínica
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al clorambucilo
- Resistencia previa demostrada al fármaco
- Lactancia
Precauciones y monitorización
- Mielosupresión, a veces prolongada
- Convulsiones (niños con síndrome nefrótico, dosis altas, epilepsia)
- Leucemia aguda y neoplasias secundarias con uso prolongado
- Infertilidad
- Reacciones cutáneas que pueden progresar a Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica
Interacciones graves
- Análogos de purina (fludarabina, cladribina, pentostatina): aumentan la citotoxicidad del clorambucilo
- Fenilbutazona: puede requerir reducir la dosis de clorambucilo (aumento de toxicidad)
- Fármacos que bajan el umbral convulsivo (bupropión, tramadol, carbapenémicos): más riesgo de crisis
- Vacunas de virus vivos: no recomendadas en inmunodeprimidos
Reacciones adversas graves
- Aplasia medular (generalmente reversible)
- Convulsiones
- Fibrosis pulmonar intersticial
- Hepatotoxicidad e ictericia
- Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica
- Leucemia mieloide secundaria
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
Anticoncepción eficaz cuando cualquiera de los miembros de la pareja recibe el tratamiento; puede causar azoospermia y amenorrea.
Lactancia
Las madres en tratamiento no deben amamantar.
Sobredosis
Pancitopenia reversible; neurotoxicidad desde agitación y ataxia hasta crisis tónico-clónicas múltiples. Hemograma seriado, soporte general, transfusiones y anticonvulsivantes si es necesario. Consultar a CITUC.