Monografía farmacológica Medvox

Clorfenamina + paracetamol + pseudoefedrina (antigripal)

Paracetamol: absorción rápida, pico a los 30–60 minutos, semivida de 2 horas; conjugación hepática (glucurónido 60–80%, sulfato 20–30%); menos del 5% se oxida por CYP2E1 a NAPQI, que se detoxifica con glutatión. Pseudoefedrina: inicio en menos de 30 minutos, duración de 4–6 horas en formas convencionales; 55–75% se excreta inalterada por la orina, con semivida de 5–8 horas a pH urinario 6 (3–6 h en orina ácida, 9–16 h en orina alcalina). Clorfenamina: inicio en 15–30 minutos, duración 4–6 horas, semivida prolongada. Estas combinaciones alivian síntomas del resfrío común y la influenza sin acortar la enfermedad. La evidencia de eficacia de la clorfenamina en el resfrío es escasa en adultos y nula en niños; el descongestionante oral tiene beneficio modesto a corto plazo. El esquema día/noche busca evitar la sedación diurna.

AntigripalN02BE51 (paracetamol, combinaciones excepto psicolépticos)Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Paracetamol (N-(4-hidroxifenil)acetamida; C8H9NO2, 151,2 g/mol) + pseudoefedrina ((1S,2S)-2-(metilamino)-1-fenilpropan-1-ol; C10H15NO, 165,2 g/mol; como sulfato o clorhidrato) + clorfenamina maleato (C16H19ClN2·C4H4O4, 390,9 g/mol). Las presentaciones día/noche omiten la clorfenamina en el comprimido de día.
Nombres comerciales: NASTIZOL COMPOSITUM comprimidos recubiertos (paracetamol 500 mg + pseudoefedrina sulfato 60 mg + clorfenamina 4 mg), jarabe (125 mg + 30 mg + 2 mg por 5 mL) y gotas (120 mg + 7,5 mg + 0,75 mg por mL) · TRIOVAL comprimidos (paracetamol 500 mg + pseudoefedrina 60 mg + clorfenamina 4 mg), suspensión (125/30/2 mg por 5 mL) y gotas (120/7,5/0,75 mg por mL) · TRIOVAL DÍA Y NOCHE comprimidos (día: paracetamol 500 mg + pseudoefedrina 60 mg; noche: + clorfenamina 4 mg), 15 + 5 · GENIOL FLU DN comprimidos recubiertos (día: paracetamol 500 mg + pseudoefedrina sulfato 60 mg; noche: + clorfenamina 4 mg), 20 · GENIOL FLU jarabe (paracetamol 125 mg + pseudoefedrina sulfato 30 mg + clorfenamina 2 mg por 5 mL), 100 mL · KIOL DÍA-NOCHE comprimidos recubiertos (día: paracetamol 500 mg + pseudoefedrina 60 mg; noche: + clorfenamina 4 mg), 15 + 5 · BIOGRIP FORTE comprimidos recubiertos (paracetamol 500 mg + pseudoefedrina sulfato 60 mg + clorfenamina 4 mg), 15 · NASTUL COMPUESTO comprimidos recubiertos (paracetamol 500 mg + pseudoefedrina sulfato 60 mg + clorfenamina 4 mg), 10 · NASTUL COMPUESTO jarabe (paracetamol 125 mg + pseudoefedrina sulfato 30 mg + clorfenamina 2 mg por 5 mL), 100 mL · NASTUL DÍA Y NOCHE comprimidos recubiertos (día: paracetamol 500 mg + pseudoefedrina sulfato 60 mg; noche: + clorfenamina 4 mg), 15 + 5 · NASTIFRIN COMPUESTO comprimidos (paracetamol 500 mg + pseudoefedrina 60 mg + clorfenamina 4 mg) y jarabe (125/30/2 mg por 5 mL) · NASTIFRIN COMPUESTO DN comprimidos recubiertos (día: paracetamol 500 mg + pseudoefedrina sulfato 60 mg; noche: + clorfenamina 4 mg), 15 + 5 · CORTIGRIP DÍA/NOCHE comprimidos (día: paracetamol 500 mg + pseudoefedrina 30 mg; noche: + clorfenamina 4 mg), 10 + 5 · TAPSIN INSTAFLU comprimidos (día: paracetamol 500 mg + pseudoefedrina 60 mg; noche: paracetamol 500 mg + pseudoefedrina 30 mg + clorfenamina 4 mg), 12 + 6
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de paracetamol 500 mg + pseudoefedrina 60 mg + clorfenamina maleato 4 mg; Envases día/noche: comprimidos de día con paracetamol 500 mg + pseudoefedrina 30–60 mg y comprimidos de noche que agregan clorfenamina 4 mg; Jarabe o suspensión de paracetamol 125 mg + pseudoefedrina 30 mg + clorfenamina 2 mg por 5 mL (100 mL); Gotas orales de paracetamol 120 mg + pseudoefedrina 7,5 mg + clorfenamina 0,75 mg por mL (24 gotas), 15 mL

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

El paracetamol inhibe la síntesis central de prostaglandinas (inhibición de la peroxidasa de la COX en ambiente con bajo tono de peróxidos) y actúa sobre vías serotoninérgicas descendentes y el sistema endocannabinoide (metabolito AM404), con efecto analgésico y antipirético sin acción antiinflamatoria periférica relevante. La pseudoefedrina es una amina simpaticomimética de acción mixta: libera noradrenalina y estimula receptores α1 de los vasos de la mucosa nasal, lo que reduce el edema y la congestión; tiene efecto β y central menor que la efedrina. La clorfenamina bloquea receptores H1 (rinorrea, estornudos) y, por su efecto anticolinérgico, seca secreciones; produce sedación.

Indicaciones

Alivio sintomático de corta duración de la congestión nasal, rinorrea, estornudos, fiebre, cefalea y mialgias del resfrío común y la gripe en adultos y adolescentes
Rinosinusitis viral aguda con congestión y dolor (uso sintomático, máximo 3–5 días)

Dosis terapéuticas

Adultos: Adultos y mayores de 12 años: 1 comprimido (500/60/4 mg) cada 6 horas, máximo 4 comprimidos al día (2 g de paracetamol, 240 mg de pseudoefedrina, 16 mg de clorfenamina). Envases día/noche: 1 comprimido de día cada 6–8 horas durante el día (hasta 3) y 1 comprimido de noche al acostarse, sin superar 4 comprimidos en 24 horas. Jarabe: 10 mL cada 6 horas (máximo 40 mL al día). Duración máxima 5 días (3 días si hay fiebre). No sumar otro producto con paracetamol: el total diario no debe superar 3–4 g (2 g en riesgo hepático).
Niños y adolescentes: 6–12 años, solo con indicación profesional: jarabe 5 mL cada 6 horas (máximo 4 dosis al día: 500 mg de paracetamol, 120 mg de pseudoefedrina, 8 mg de clorfenamina), o gotas (120/7,5/0,75 mg por mL de 24 gotas) 2 gotas/kg cada 6–8 horas, máximo 4 dosis al día (aporta unos 10 mg/kg de paracetamol, 0,6 mg/kg de pseudoefedrina y 0,06 mg/kg de clorfenamina por dosis; por ejemplo 48 gotas = 2 mL en un niño de 24 kg). Confirmar siempre con el folleto del producto. La dosis de paracetamol que aporta el jarabe es baja para niños mayores; si la fiebre es el problema principal, usar paracetamol solo a 10–15 mg/kg/dosis. 2–6 años: no se recomienda (MHRA y FDA desaconsejan antigripales en menores de 4–6 años); si un médico lo indica de forma excepcional, gotas con la dosis mínima por peso. No usar comprimidos en menores de 12 años.
Lactantes: Contraindicado en menores de 2 años: la pseudoefedrina y la clorfenamina han causado convulsiones, arritmias, depresión respiratoria y muertes en lactantes, incluso con dosis cercanas a las terapéuticas. Para la fiebre usar paracetamol solo (10–15 mg/kg/dosis) y lavados nasales con suero fisiológico.
Adulto mayor: Evitar en lo posible: la clorfenamina (criterios de Beers) causa confusión, caídas y retención urinaria, y la pseudoefedrina eleva la presión y puede precipitar angina o arritmias. Si se usa, solo el comprimido de día por 2–3 días, con control de presión; reducir la dosis de paracetamol un 25% en frágiles o con peso menor de 50 kg.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia hepática, alcoholismo crónico, desnutrición o peso menor de 50 kg: máximo 2 g/día de paracetamol con intervalo mínimo de 8 horas (máximo 2–3 comprimidos al día); contraindicado en insuficiencia hepática grave. Insuficiencia renal: contraindicado si es grave (depuración menor de 30 mL/min) o en fallo renal agudo, por acumulación de pseudoefedrina y riesgo de PRES; en enfermedad leve a moderada preferir paracetamol solo. Hipertensión grave o no controlada: contraindicado.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes o a otros simpaticomiméticos
Menores de 2 años; comprimidos en menores de 12 años
Hipertensión grave o no controlada, cardiopatía isquémica, taquiarritmias y antecedente de ictus hemorrágico o factores de riesgo para él
Enfermedad renal grave o fallo renal agudo o crónico
Insuficiencia hepática grave
Tratamiento con IMAO o en los 14 días siguientes
Glaucoma de ángulo cerrado, retención urinaria, hipertiroidismo y feocromocitoma
Uso simultáneo de otros descongestionantes orales o nasales o de otros productos con paracetamol

Precauciones y monitorización

Riesgo cardiovascular de la pseudoefedrina: eleva la presión arterial y la frecuencia cardíaca; puede desencadenar arritmias, angina, infarto e ictus. Contraindicada en hipertensión grave o no controlada, cardiopatía isquémica y taquiarritmias; en hipertensos controlados, diabéticos y adultos mayores usar solo con control de presión y por pocos días
Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) y síndrome de vasoconstricción cerebral reversible (SVCR): suspender y consultar de urgencia ante cefalea súbita intensa (en trueno), náuseas o vómitos, confusión, convulsiones o alteraciones visuales (PRAC/AEMPS 2023–2024)
Colitis isquémica (dolor abdominal súbito o rectorragia) y neuropatía óptica isquémica (pérdida brusca de visión): suspender de inmediato
Pustulosis exantemática generalizada aguda en los primeros 2 días: suspender ante fiebre con eritema y pústulas
IMAO (incluidos linezolid, moclobemida, selegilina y rasagilina): contraindicada durante su uso y hasta 14 días después de suspenderlos, por crisis hipertensiva potencialmente mortal
Niños pequeños: no usar en menores de 2 años (muertes y toxicidad grave descritas con antigripales) y no se recomienda la automedicación en menores de 6 años; en 6–12 años solo con indicación profesional y dosis por edad
Contraindicada en enfermedad renal grave o insuficiencia renal aguda o crónica grave (pseudoefedrina se elimina inalterada por la orina)
Glaucoma de ángulo cerrado, retención urinaria e hipertrofia prostática, hipertiroidismo y feocromocitoma
Suspender 24 horas antes de cirugía con anestésicos halogenados (hipertensión perioperatoria)
Riesgo de abuso y tolerancia; es precursor de metanfetamina. Puede dar positivo en control antidopaje
No combinar con otros descongestionantes orales o nasales (fenilefrina, oximetazolina, nafazolina, efedrina) ni con otro antigripal
Hepatotoxicidad por paracetamol: se han descrito casos con menos de 4 g/día en alcohólicos, desnutridos, ayuno prolongado o uso de inductores enzimáticos; sumar el paracetamol de todos los productos
Clorfenamina: sedación (no conducir tras el comprimido de noche), efecto anticolinérgico y riesgo de convulsiones en niños
Epilepsia: los simpaticomiméticos y los antihistamínicos de primera generación pueden bajar el umbral convulsivo
Diabetes: la pseudoefedrina puede elevar la glucemia; los jarabes contienen azúcares o edulcorantes

Interacciones graves

IMAO (tranilcipromina, moclobemida, selegilina, rasagilina, linezolid, azul de metileno): crisis hipertensiva e hipertermia; contraindicado y hasta 14 días después
Otros simpaticomiméticos y vasoconstrictores (fenilefrina, efedrina, oximetazolina, metilfenidato, anfetaminas, cocaína) y alcaloides del cornezuelo (ergotamina, dihidroergotamina, bromocriptina, cabergolina): vasoconstricción aditiva y crisis hipertensiva
Antihipertensivos (betabloqueantes, metildopa, guanetidina, reserpina): pérdida del control de la presión; con betabloqueantes no selectivos, hipertensión con bradicardia refleja
Anestésicos halogenados inhalados: arritmias e hipertensión perioperatoria
Digoxina y quinidina: mayor riesgo de arritmias
Antidepresivos tricíclicos: potenciación presora
Alcohol: hepatotoxicidad por paracetamol y sedación aditiva con clorfenamina
Inductores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, isoniazida): más NAPQI y riesgo hepático con el paracetamol
Warfarina y acenocumarol: el paracetamol regular por más de unos días eleva el INR; controlar
Depresores del SNC (benzodiazepinas, opioides, antipsicóticos, hipnóticos): sedación aditiva con la clorfenamina
Otros anticolinérgicos (tricíclicos, oxibutinina, antiparkinsonianos): síndrome anticolinérgico

Reacciones adversas graves

Crisis hipertensiva, arritmias, infarto de miocardio e ictus
Síndrome de encefalopatía posterior reversible y síndrome de vasoconstricción cerebral reversible
Colitis isquémica y neuropatía óptica isquémica
Hepatotoxicidad e insuficiencia hepática aguda por paracetamol
Pustulosis exantemática generalizada aguda; síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (paracetamol)
Convulsiones, alucinaciones y psicosis, sobre todo en niños y adultos mayores
Retención urinaria aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

El paracetamol solo sigue siendo el analgésico-antipirético de elección en el embarazo, en la dosis mínima eficaz y por el menor tiempo.

Lactancia

La pseudoefedrina pasa a la leche (2–3 veces la concentración plasmática) y una dosis única de 60 mg reduce la producción de leche en torno a un 24%; la clorfenamina puede sedar al lactante. El paracetamol solo es compatible.

Sobredosis

Fase inicial: agitación, temblor, taquicardia, hipertensión, midriasis, piel seca, alucinaciones o convulsiones (pseudoefedrina y clorfenamina), con náuseas y vómitos. Paracetamol: asintomático o con náuseas las primeras 24 horas, elevación de transaminasas a las 24–48 horas, máximo daño hepático a las 72–96 horas con ictericia, coagulopatía, encefalopatía, acidosis láctica, hipoglucemia e insuficiencia renal. Carbón activado 1 g/kg si llega dentro de 1–2 horas y la vía aérea está protegida. Medir paracetamol plasmático a las 4 horas o más de la ingesta y usar el nomograma de Rumack-Matthew (línea de tratamiento 150 µg/mL a las 4 h; algunos centros usan 100 µg/mL); si se desconoce la hora, la ingesta es repetida o hay transaminasas elevadas, tratar. Agitación y convulsiones: benzodiazepinas. Hipertensión grave: benzodiazepinas y vasodilatador (nitroprusiato, fentolamina o nitroglicerina); evitar betabloqueantes no selectivos solos. Taquiarritmia: betabloqueante cardioselectivo con precaución. Monitorización electrocardiográfica, glucemia, potasio, función hepática, renal y coagulación. Consultar a CITUC (+56 2 2635 3800).