Monografía farmacológica Medvox

Clorpropamida

Absorción completa; concentración máxima a las 2–4 horas. Unión a proteínas de 90%. Semivida de unas 36 horas (hasta más de 100 horas en ancianos o insuficiencia renal); el estado estable se alcanza en 5–7 días. Se elimina en gran parte sin cambios o como metabolitos activos por vía renal, lo que causa hipoglucemias graves, prolongadas y recurrentes en ancianos o con deterioro renal. Por ello las guías actuales y los criterios de Beers la consideran un fármaco a evitar.

AntidiabéticoA10BB02Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: 1-[(4-clorofenil)sulfonil]-3-propilurea; C10H13ClN2O3S, 276,7 g/mol.
Nombres comerciales: DIABINESE comprimidos (clorpropamida 250 mg), caja de 30
Presentaciones: Comprimidos de 250 mg; Caja de 30 comprimidos

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Cierra los canales de potasio sensibles a ATP (receptor SUR1) de la célula beta y estimula la liberación de insulina independiente de la glucemia. Además potencia el efecto de la hormona antidiurética en el túbulo colector, lo que explica la retención de agua e hiponatremia (efecto tipo síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética), y produce reacción tipo disulfiram con el alcohol.

Indicaciones

Diabetes tipo 2 en adultos no controlada con dieta (indicación de ficha; actualmente desaconsejada por existir alternativas más seguras)
Diabetes insípida central parcial (uso histórico fuera de ficha, reemplazado por desmopresina)

Dosis terapéuticas

Adultos: Inicio 250 mg una vez al día con el desayuno, sin dosis de carga; en casos leves 100–125 mg/día. Ajustar cada 5–7 días en incrementos de 50–125 mg según glucemia. Mantención habitual 100–500 mg/día; no superar 750 mg/día. Por su semivida larga, los cambios de dosis tardan una semana en reflejarse.
Niños y adolescentes: No indicado.
Lactantes: No indicado.
Adulto mayor: Evitar (criterios de Beers): alto riesgo de hipoglucemia prolongada e hiponatremia. Si excepcionalmente se mantiene, dosis de 100–125 mg/día con control estrecho; preferir cambiar a otra terapia.
Ajustes renal/hepático: Insuficiencia renal: evitar con cualquier grado de deterioro relevante (filtración menor de 50 mL/min) por acumulación y riesgo de hipoglucemia prolongada. Insuficiencia hepática: evitar; menor metabolismo y gluconeogénesis. Pacientes desnutridos o debilitados: dosis inicial de 100–125 mg/día.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a clorpropamida, sulfonilureas o sulfonamidas
Diabetes tipo 1
Cetoacidosis diabética con o sin coma
Insuficiencia renal o hepática significativas
Adultos mayores (evitar según criterios de Beers)

Precauciones y monitorización

Hipoglucemia grave, prolongada y recurrente
Hiponatremia y retención de agua por efecto tipo secreción inapropiada de hormona antidiurética
Reacción tipo disulfiram con alcohol (rubor, cefalea, náuseas)
Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: anemia hemolítica
Insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, desnutrición y ejercicio intenso aumentan el riesgo de hipoglucemia
Pérdida del control glucémico en situaciones de estrés

Interacciones graves

Alcohol: reacción tipo disulfiram e hipoglucemia
Insulina y otros hipoglucemiantes: hipoglucemia aditiva
Salicilatos en dosis altas, AINE, sulfonamidas, cloranfenicol, cumarínicos, fibratos, probenecid e IMAO: desplazan de proteínas o reducen su eliminación y potencian la hipoglucemia
Azoles (miconazol, fluconazol) y fluoroquinolonas: hipoglucemia grave
Betabloqueadores: enmascaran la hipoglucemia
Diuréticos tiazídicos y antidepresivos ISRS: hiponatremia aditiva
Corticoides, tiazidas, simpaticomiméticos y rifampicina: hiperglucemia o menor efecto

Reacciones adversas graves

Hipoglucemia grave prolongada con coma o convulsiones
Hiponatremia sintomática
Ictericia colestásica y hepatitis, raras
Agranulocitosis, anemia aplásica o hemolítica, trombocitopenia, raras
Reacciones cutáneas graves (eritema multiforme, dermatitis exfoliativa), raras
Porfiria hepática aguda, rara

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La insulina es el tratamiento de elección; la semivida larga hace a la clorpropamida especialmente inadecuada.

Lactancia

Se excreta en la leche (detectada tras 500 mg) y la ficha técnica no recomienda amamantar; riesgo de hipoglucemia en el lactante por su semivida prolongada.

Sobredosis

Hipoglucemia recurrente (sudoración, confusión, convulsiones, coma), hiponatremia, náuseas. Hospitalización y monitorización de glucemia capilar cada 1–2 horas por al menos 24–72 horas, dada su semivida. Glucosa al 50% EV en adultos o al 10% en niños, seguida de perfusión de glucosa al 10%. Octreotida en hipoglucemia recurrente. Carbón activado si llega en la primera hora. La alcalinización urinaria aumenta su eliminación renal y la hemodiálisis o hemoperfusión pueden considerarse en casos graves. Corregir la hiponatremia con cautela. Consultar a CITUC: +56 2 2635 3800.