Monografía farmacológica Medvox

Clotiazepam

Su rasgo distintivo dentro del grupo es la vida media corta sin metabolitos activos acumulables, lo que da ansiólisis con menor sedación residual diurna y menor acumulación en el adulto mayor y en el hepatópata que el diazepam o el clonazepam. Eso lo hace preferible cuando se requiere una benzodiazepina de uso puntual. Pero comparte íntegramente los riesgos de la clase, que en Chile son un problema de salud pública real: la prescripción crónica de benzodiazepinas, particularmente en mujeres y en adultos mayores, alcanza cifras muy altas, y la dependencia se instala en semanas. La regla que debe acompañar toda prescripción es la misma: dosis mínima, duración definida desde el primer día, idealmente no más de dos a cuatro semanas, y un plan de retiro gradual acordado de antemano.

AnsiolíticoN05BA21Receta retenida

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Tienodiazepina, en la que el anillo benceno de las benzodiazepinas clásicas está sustituido por un anillo tiofeno. Esa modificación conserva la actividad sobre el receptor GABA-A con una vida media corta de 3 a 6 horas y un metabolismo hepático que no genera metabolitos activos de larga duración.
Nombres comerciales
Rize · Distensan · Clotiazepam · Neuroval / Neuroval CD 5/10 mg
Presentaciones
Comprimidos de 5 y 10 mg

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Modulador alostérico positivo del receptor GABA-A en el sitio de las benzodiazepinas, aumentando la frecuencia de apertura del canal de cloro y potenciando la inhibición gabaérgica. Produce ansiólisis, sedación, relajación muscular y efecto anticonvulsivante.

Indicaciones

  • Trastornos de ansiedad, tratamiento sintomático de corta duración
  • Ansiedad situacional y reacciones de adaptación
  • Insomnio asociado a ansiedad, uso puntual
  • Síntomas somáticos de la ansiedad: palpitaciones, opresión torácica, temblor

Dosis terapéuticas

Adultos
5 a 15 mg al día repartidos en 2 a 3 tomas; en el cuadro más intenso, hasta 30 mg al día por períodos breves. Duración recomendada: no más de 2 a 4 semanas incluyendo el retiro gradual.
Niños y adolescentes
No recomendado bajo los 18 años.
Lactantes
Contraindicado.
Adulto mayor
Reducir a la mitad o menos: 2,5 a 5 mg al día. Los criterios de Beers y las guías de prescripción en el anciano desaconsejan las benzodiazepinas en esta edad por el riesgo de caídas, fracturas, deterioro cognitivo y delirium, riesgo que no disminuye por tratarse de una molécula de vida media corta.
Ajustes renal/hepático
Reducir en insuficiencia hepática, donde el metabolismo está enlentecido. Contraindicado en miastenia gravis, apnea obstructiva del sueño grave, insuficiencia respiratoria grave y glaucoma de ángulo cerrado. Retiro SIEMPRE gradual tras más de 2 a 3 semanas de uso, reduciendo un 10 a 25 % cada una a dos semanas.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

  • OPIOIDES -> depresión respiratoria y muerte; combinación con advertencia de caja negra internacional, y una de las principales causas de muerte por sobredosis. Evitarla, y si es imprescindible, usar las dosis mínimas de ambos
  • Alcohol -> potenciación marcada de la sedación y la depresión respiratoria
  • Otros depresores del sistema nervioso central: antihistamínicos sedantes, antipsicóticos, hipnóticos Z, gabapentinoides -> sedación sumada
  • Inhibidores del CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir) -> aumentan las concentraciones
  • Clozapina -> se han descrito colapso cardiorrespiratorio y paro con la combinación al inicio del tratamiento

Reacciones adversas graves

  • DEPENDENCIA física y psicológica, que se instala en semanas y es el riesgo dominante
  • Síndrome de abstinencia al suspender bruscamente: ansiedad de rebote, insomnio, temblor, sudoración, y en casos graves convulsiones y delirium, potencialmente mortal
  • Caídas y fracturas de cadera en el adulto mayor
  • Deterioro cognitivo y aumento del riesgo de demencia con el uso prolongado
  • Depresión respiratoria, especialmente combinado con opioides o alcohol
  • Reacciones paradójicas con agitación, desinhibición y agresividad, más frecuentes en el anciano y en el niño
  • Amnesia anterógrada
  • Accidentes de tránsito y laborales

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Las benzodiazepinas deben evitarse en el embarazo. Si la ansiedad materna requiere tratamiento, existen alternativas psicoterapéuticas de primera línea y, cuando se requiere farmacoterapia, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina tienen mejor perfil.

Lactancia

Pasa a la leche materna y puede producir sedación, mala succión y pobre incremento ponderal en el lactante. Si es imprescindible, se prefiere una dosis única y puntual con vigilancia del lactante.

Sobredosis

Somnolencia progresiva, disartria, ataxia, nistagmo, confusión, y en la intoxicación grave coma con depresión respiratoria, hipotermia e hipotensión. Las pupilas suelen ser normales o mióticas. Soporte de vía aérea y ventilación, que es el pilar del tratamiento. Carbón activado solo si la ingesta es muy reciente y la vía aérea está protegida. FLUMAZENIL 0,2 mg intravenosos repetibles hasta 1 a 3 mg: su uso es CONTROVERTIDO y debe reservarse a la sobredosis pura en un paciente sin dependencia a benzodiazepinas y sin coingesta de proconvulsivantes, porque puede precipitar convulsiones refractarias en el dependiente y en el intoxicado por antidepresivos tricíclicos. En la mayoría de los casos, el soporte respiratorio es suficiente y más seguro. Consultar a CITUC 800 411 111.