Monografía farmacológica Medvox
Clozapina
Único antipsicótico con eficacia demostrada en la esquizofrenia resistente al tratamiento, definida como el fracaso de dos antipsicóticos en dosis y tiempo adecuados (evidencia 1A). Es además el único que reduce la conducta suicida en la esquizofrenia. Su uso exige hemograma seriado obligatorio por el riesgo de agranulocitosis.
Principio activo, marcas y presentaciones
- Principio activo
- 8-cloro-11-(4-metilpiperazin-1-il)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepina; C18H19ClN4.
- Nombres comerciales
- Leponex · Clozapina · Luvagen · Ludux
- Presentaciones
- Comprimidos 25 mg y 100 mg
Usos y propiedades
Mecanismo de acción
Antagonismo de baja afinidad por D2 con alta afinidad por D4, 5-HT2A, alfa-1, muscarínicos e histamínicos; su rápida disociación del receptor D2 explica la ausencia de extrapiramidalismo.
Indicaciones
- Esquizofrenia resistente al tratamiento
- Conducta suicida recurrente en esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
- Psicosis en la enfermedad de Parkinson
- Discinesia tardía grave
Dosis terapéuticas
- Adultos
- Iniciar 12,5 mg/día y aumentar 25 mg cada 1–2 días hasta 300–450 mg/día en 2 tomas; máximo 900 mg/día. Toda interrupción mayor a 48 horas obliga a reiniciar la titulación desde el comienzo.
- Niños y adolescentes
- Uso excepcional en psiquiatría infantil desde los 12 años con dosis reducidas.
- Lactantes
- Contraindicado.
- Adulto mayor
- Iniciar con 6,25–12,5 mg/día; alto riesgo de hipotensión, sedación y aspiración.
- Ajustes renal/hepático
- Reducir en insuficiencia hepática. Sin ajuste renal significativo.
Seguridad clínica
Contraindicaciones
Sin información específica publicada.
Precauciones y monitorización
Sin información específica publicada.
Interacciones graves
- Fármacos mielosupresores (carbamazepina, metamizol, quimioterapia) -> agranulocitosis aditiva; combinación contraindicada
- Benzodiazepinas al inicio -> colapso cardiorrespiratorio
- Fluvoxamina y ciprofloxacino -> aumento marcado de niveles
- Tabaquismo -> induce CYP1A2 y reduce niveles; dejar de fumar bruscamente puede duplicar la concentración y precipitar toxicidad
Reacciones adversas graves
- Agranulocitosis (0,8 %), potencialmente fatal
- Miocarditis y miocardiopatía, sobre todo en las primeras 8 semanas
- Convulsiones dosis-dependientes
- Íleo paralítico y megacolon con riesgo vital
- Tromboembolismo venoso
- Síndrome metabólico y diabetes
- Síndrome neuroléptico maligno
Embarazo, lactancia y toxicología
Embarazo
La recaída psicótica es de alto riesgo; decisión conjunta con psiquiatría.
Lactancia
Se concentra en leche; riesgo de agranulocitosis y sedación en el lactante.
Sobredosis
Sedación profunda, sialorrea, taquicardia, hipotensión, delirium anticolinérgico, convulsiones, depresión respiratoria, arritmia. Soporte de vía aérea, carbón activado si es precoz, monitorización ECG y hemodinámica, benzodiazepinas para las convulsiones, noradrenalina para la hipotensión (evitar adrenalina por el bloqueo alfa, que produce hipotensión paradójica).