Monografía farmacológica Medvox

Codeina (metilmorfina, codeina fosfato)

Opioide débil del escalón 2 de la OMS, útil en dolor leve a moderado, especialmente asociada a paracetamol, con la que muestra sinergia demostrada (evidencia alta para dolor agudo postoperatorio: NNT aproximado 2,2 para paracetamol 1 g + codeina 60 mg). Su eficacia es altamente variable por el polimorfismo de CYP2D6: 5-10% de la población caucásica son metabolizadores lentos (analgesia nula) y un 1-3% ultrarrapidos (riesgo de toxicidad opioide). Como antitusivo, la evidencia de superioridad sobre placebo en tos aguda es débil.

Analgésico opioide débil / antitusivo centralR05DA04 (antitusivo); N02AA59 (asociada a paracetamol)Receta cheque

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
3-metileter de la morfina, alcaloide fenantrénico; C18H21NO3 (base), PM 299,4 g/mol; se comercializa como fosfato hemihidrato.
Nombres comerciales
Codeina fosfato (genérico) · Notusin con codeina
Presentaciones
Comprimidos 30 mg de codeina fosfato; Jarabe antitusivo con codeina 10 mg/5 mL (verificar ficha ISP); Asociación paracetamol 500 mg + codeina 30 mg comprimidos (verificar disponibilidad y registro ISP vigente)

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Profarmaco con afinidad intrinseca baja por el receptor mu; su efecto analgésico depende de la O-desmetilación hepática por CYP2D6 a morfina (5-10% de la dosis). El efecto antitusivo es central, sobre el centro bulbar de la tos, y es independiente de esa conversión en parte.

Indicaciones

  • Dolor leve a moderado no controlado con AINE o paracetamol solos
  • Tos seca irritativa que no responde a medidas generales (uso corto, adultos)
  • Diarrea crónica refractaria en cuidados paliativos (uso off-label)

Dosis terapéuticas

Adultos
Analgesia: 30-60 mg VO cada 4-6 h, dosis máxima 240 mg/día; asociada a paracetamol 500-1000 mg. Antitusivo: 10-20 mg VO cada 4-6 h, máximo 120 mg/día. Duración recomendada en dolor agudo: no más de 3 días.
Niños y adolescentes
CONTRAINDICADA en menores de 12 años (FDA/EMA/ISP) por muertes en metabolizadores ultrarrapidos. Contraindicada hasta los 18 años tras amigdalectomía o adenoidectomía, y en adolescentes 12-18 años con obesidad, SAHOS o enfermedad respiratoria severa. En 12-18 años seleccionados: 0,5-1 mg/kg/dosis cada 6 h, máximo 240 mg/día, por el menor tiempo posible.
Lactantes
Contraindicada. No usar en menores de 2 años bajo ninguna circunstancia.
Adulto mayor
Iniciar con 15-30 mg por dosis; alto riesgo de estreñimiento, delirium y caidas (criterios Beers/STOPP: evitar opioides como primera línea y evitar la asociación con benzodiazepinas o gabapentinoides).
Ajustes renal/hepático
Insuficiencia renal: CrCl 10-50 mL/min reducir dosis 25-50%; CrCl <10 mL/min reducir 50% o evitar (acumulación de morfina-6-glucurónido). Insuficiencia hepática: reducir dosis; en daño hepático severo la conversión a morfina es errática, preferir otro analgésico.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

  • Inhibidores potentes de CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, bupropion, quinidina) -> ausencia de analgesia por bloqueo de la conversión a morfina
  • Benzodiazepinas / alcohol / gabapentinoides -> sedación profunda y depresión respiratoria
  • IMAO (fenelzina, tranilcipromina, linezolid) -> crisis hipertensiva o hipertermia; contraindicado dentro de 14 días
  • Otros opioides o antitusivos centrales -> potenciación de la depresión respiratoria
  • Anticolinérgicos -> íleo paralítico y retención urinaria

Reacciones adversas graves

  • Depresión respiratoria, especialmente en metabolizadores ultrarrapidos de CYP2D6 y en niños
  • Dependencia física y trastorno por uso de opioides
  • Íleo paralítico y megacolon
  • Reacciones anafilactoides con broncoespasmo
  • Síndrome serotoninérgico si se asocia a serotoninérgicos

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Preferir paracetamol solo. Si es imprescindible, uso puntual y corto; nunca en madre metabolizadora ultrarrapida conocida de CYP2D6.

Lactancia

Se han documentado muertes neonatales por toxicidad por morfina en lactantes de madres metabolizadoras ultrarrapidas de CYP2D6 (caso indice canadiense). LactMed y FDA/EMA desaconsejan su uso en lactancia; si no hay alternativa, dosis mínima, máximo 3-4 días y vigilar sedación excesiva, dificultad para mamar y apneas.

Sobredosis

Fase inicial: náuseas, vómitos, somnolencia. Progresión a triada opioide (coma, miosis puntiforme, bradipnea), hipotensión, bradicardia, hipotermia, rabdomiólisis por decubito y edema pulmonar no cardiogénico. Las convulsiones son raras. Si la presentación contiene paracetamol, sumar la hepatotoxicidad tardía (24-72 h). ABC con soporte ventilatorio; oxigenoterapia y monitorización continua de SpO2 y capnografía. Carbón activado 1 g/kg si ingesta <1-2 h y vía aérea protegida o paciente vigil. Laboratorio: gases arteriales, ELP, función renal, CK, y OBLIGATORIAMENTE paracetaminemia a las 4 h si la presentación es combinada. ECG. Observación mínima 6 h (24 h si formulación de liberación prolongada o coingesta).