Monografía farmacológica Medvox

Dalteparina sódica

Biodisponibilidad subcutánea cercana a 87 %; pico de actividad anti-Xa a las 4 h; vida media de 3–5 h por vía subcutánea, que se prolonga en insuficiencia renal (5,7 h en diálisis). Respuesta predecible por peso que permite dosis fijas sin controles de laboratorio en la mayoría de los pacientes. Menor riesgo de trombocitopenia inducida por heparina y de osteoporosis que la heparina no fraccionada. En el ensayo CLOT redujo a la mitad la recurrencia de tromboembolismo en pacientes con cáncer frente a anticoagulantes orales antivitamina K. La protamina la revierte solo en forma parcial.

Anticoagulante parenteralB01AB04Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Heparina de bajo peso molecular obtenida por despolimerización con ácido nitroso de heparina sódica de mucosa intestinal porcina; peso molecular medio cercano a 5.000 Da; relación de actividad anti-Xa/anti-IIa cercana a 2–3. Dosificada en unidades internacionales anti-Xa.
Nombres comerciales: Fragmin 2.500 UI anti-Xa/0,2 mL solución inyectable (ISP B-2779/24) · Fragmin 5.000 UI anti-Xa/0,2 mL jeringa prellenada (ISP B-2780/24) · Fragmin 7.500 UI anti-Xa/0,3 mL solución inyectable (ISP B-2781/24) · Fragmin 10.000 UI anti-Xa/1 mL solución inyectable (ISP B-2782/24)
Presentaciones: Jeringas prellenadas de 2.500 UI/0,2 mL, 5.000 UI/0,2 mL y 7.500 UI/0,3 mL (subcutáneas); Solución inyectable de 10.000 UI anti-Xa/1 mL

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se une a la antitrombina y acelera su acción inhibidora, sobre todo sobre el factor Xa y en menor grado sobre la trombina (factor IIa), porque sus cadenas cortas no alcanzan a formar el complejo ternario con la trombina. Así reduce la generación de trombina y la formación de fibrina, con menor efecto sobre el TTPA que la heparina no fraccionada.

Indicaciones

Tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar
Tratamiento extendido del tromboembolismo venoso en pacientes con cáncer (6 meses)
Profilaxis de tromboembolismo en cirugía general y ortopédica
Profilaxis en pacientes médicos con movilidad reducida
Angina inestable e infarto sin onda Q, junto con ácido acetilsalicílico
Prevención de coagulación del circuito en hemodiálisis y hemofiltración
Tratamiento del tromboembolismo venoso en niños de 1 mes o más (ficha FDA)

Dosis terapéuticas

Adultos: PROFILAXIS QUIRÚRGICA, RIESGO MODERADO: 2.500 UI SC 1–2 h antes de la cirugía y luego 2.500 UI/día. RIESGO ALTO: 5.000 UI SC la noche previa y luego 5.000 UI cada noche (o 2.500 UI 2 h antes, 2.500 UI 12 h después y luego 5.000 UI/día). CIRUGÍA DE CADERA: hasta 5 semanas. PACIENTE MÉDICO: 5.000 UI SC/día por 12–14 días o mientras dure la inmovilidad. TRATAMIENTO DE TROMBOSIS VENOSA O EMBOLIA PULMONAR: 200 UI/kg SC una vez al día (máximo 18.000 UI/día) o 100 UI/kg cada 12 h en alto riesgo hemorrágico, con al menos 5 días de superposición si se pasa a antivitamina K. CÁNCER: 200 UI/kg/día el primer mes (máximo 18.000 UI) y 150 UI/kg/día del mes 2 al 6. SÍNDROME CORONARIO AGUDO SIN SUPRADESNIVEL: 120 UI/kg SC cada 12 h (máximo 10.000 UI por dosis) por al menos 6 días.
Niños y adolescentes: TRATAMIENTO DE TROMBOEMBOLISMO VENOSO (ficha FDA, 1 mes a menos de 17 años), dosis inicial cada 12 h: 4 semanas a menos de 2 años, 150 UI/kg; 2 a menos de 8 años, 125 UI/kg; 8 a menos de 17 años, 100 UI/kg. Ajustar en pasos de 25 UI/kg para anti-Xa de 0,5–1,0 UI/mL medido 4–6 h después de la dosis. La ficha chilena señala que la seguridad pediátrica no está establecida.
Lactantes: Desde 1 mes de edad según ficha FDA: 150 UI/kg cada 12 h con control de anti-Xa. En recién nacidos menores de 1 mes, uso especializado con control de anti-Xa; preferir presentaciones sin alcohol bencílico.
Adulto mayor: Calcular depuración de creatinina y peso real. Más riesgo hemorrágico con depuración baja, bajo peso (menos de 45–50 kg) y uso concomitante de antiagregantes.
Ajustes renal/hepático: INSUFICIENCIA RENAL: con depuración menor de 30 mL/min (o creatinina mayor de 3 veces el límite) en dosis terapéuticas, controlar anti-Xa 4–6 h tras la tercera o cuarta dosis, con meta de 0,5–1,5 UI/mL; la profilaxis de 5.000 UI/día se acumula poco, pero vigilar. TROMBOCITOPENIA en cáncer: plaquetas de 50.000–100.000/mm³, reducir 2.500 UI/día; menos de 50.000/mm³, suspender hasta recuperar. OBESIDAD: dosificar por peso real hasta el máximo; considerar anti-Xa en pesos extremos. Insuficiencia hepática grave: precaución por coagulopatía.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Trombocitopenia inducida por heparina confirmada o sospechada, actual o previa
Sangrado activo clínicamente significativo (úlcera digestiva sangrante, hemorragia intracraneal)
Trastornos graves de la coagulación
Cirugía o trauma reciente del sistema nervioso central, ojo u oído
Endocarditis séptica aguda
Anestesia neuroaxial en pacientes con dosis terapéuticas sin respetar los intervalos
Hipersensibilidad a dalteparina, otras heparinas o productos porcinos

Precauciones y monitorización

Hematoma espinal o epidural con anestesia neuroaxial o punción lumbar, que puede causar parálisis permanente
Insuficiencia renal grave: acumulación; controlar anti-Xa
Trombocitopenia inducida por heparina: controlar plaquetas
Hiperkalemia por inhibición de aldosterona, más en diabetes, insuficiencia renal o con IECA o ARA II
Riesgo hemorrágico con hipertensión no controlada, retinopatía diabética, úlcera reciente o bajo peso
No intercambiable unidad por unidad con otras heparinas de bajo peso molecular ni con heparina no fraccionada
Osteoporosis con uso muy prolongado (menor que con heparina no fraccionada)

Interacciones graves

Otros anticoagulantes (heparina, antivitamina K, anticoagulantes orales directos): suma de riesgo hemorrágico; superposición solo en la transición planificada
Antiagregantes (ácido acetilsalicílico, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) y AINE: más sangrado; necesario en síndrome coronario, con vigilancia
Trombolíticos: alto riesgo hemorrágico
IECA, ARA II, espironolactona, trimetoprim y suplementos de potasio: suma de hiperkalemia
ISRS e IRSN: más sangrado por efecto plaquetario
Dextrano: más riesgo hemorrágico

Reacciones adversas graves

Hemorragia mayor (digestiva, intracraneal, retroperitoneal)
Hematoma espinal o epidural
Trombocitopenia inducida por heparina con trombosis
Hiperkalemia
Necrosis cutánea en el sitio de inyección
Anafilaxia

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Preferir presentaciones sin alcohol bencílico (los frascos multidosis contienen 14 mg/mL en otros mercados). En embarazadas con válvulas mecánicas se requiere control de anti-Xa estricto.

Lactancia

Pasa a la leche en cantidades mínimas y no se absorbe por vía oral en el lactante.

Sobredosis

Hemorragias en piel, mucosas, digestivas, urinarias o intracraneales; anemia aguda. Suspender; compresión local y soporte transfusional. Sulfato de protamina EV lento: 1 mg por cada 100 UI anti-Xa de dalteparina administradas en las últimas 8 h; si el sangrado persiste a las 2–4 h, 0,5 mg por cada 100 UI. La protamina neutraliza solo 60–75 % de la actividad anti-Xa. Riesgo de hipotensión y anafilaxia con protamina. Consultar a CITUC.