Monografía farmacológica Medvox

Dantroleno sódico

Es el único tratamiento específico de la hipertermia maligna y transformó una entidad con mortalidad cercana al 80 % en una con mortalidad bajo el 5 %, siempre que se administre precozmente. Cada minuto de demora aumenta la mortalidad de forma medible, lo que convierte la disponibilidad y la logística de reconstitución en un asunto clínico y no meramente administrativo. Tiene además un rol establecido en el síndrome neuroléptico maligno y en la hipertermia por simpaticomiméticos con rigidez, y un uso oral crónico en la espasticidad de origen central.

AntídotoM03CA01Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Derivado hidantoínico de la furanona. Es muy poco hidrosoluble, lo que obliga a reconstituir cada vial de 20 mg con 60 mL de agua estéril para inyección (nunca suero fisiológico ni glucosado, que precipitan) y a agitar prolongadamente: reconstituir la dosis completa de una crisis exige varias personas trabajando en paralelo. La formulación en nanosuspensión (Ryanodex) resolvió ese problema al permitir 250 mg en 5 mL.
Nombres comerciales
Dantrium intravenoso · Ryanodex · Dantroleno sódico 20 mg
Presentaciones
Polvo liofilizado 20 mg por vial, con 3 g de manitol, para reconstituir en 60 mL de agua estéril; Nanosuspensión 250 mg por vial (Ryanodex), reconstituible en 5 mL; Cápsulas de 25, 50 y 100 mg para uso oral en espasticidad

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Bloquea el receptor de rianodina tipo 1 del retículo sarcoplásmico del músculo esquelético, impidiendo la liberación descontrolada de calcio hacia el citoplasma. Interrumpe así el ciclo de contracción sostenida, hipermetabolismo y producción de calor que define la hipertermia maligna. No actúa sobre el músculo cardíaco ni sobre el músculo liso, porque estos expresan otras isoformas del receptor.

Indicaciones

  • Hipertermia maligna: tratamiento de la crisis y profilaxis en el susceptible
  • Síndrome neuroléptico maligno con rigidez e hipertermia
  • Hipertermia grave con rigidez por intoxicación por simpaticomiméticos o por síndrome serotoninérgico refractario
  • Espasticidad crónica de origen central (vía oral)

Dosis terapéuticas

Adultos
Crisis de hipertermia maligna: 2,5 mg/kg intravenosos en bolo rápido, repetidos cada 5 a 10 minutos hasta que ceda la hipercapnia, la taquicardia y la rigidez; habitualmente se requieren 10 mg/kg, y puede llegarse a 30 mg/kg en casos refractarios. Mantención posterior: 1 mg/kg cada 4 a 6 horas, o infusión de 0,25 mg/kg/hora durante 24 a 48 horas, por el riesgo de recrudescencia hasta en un 20 % de los casos. Espasticidad oral: iniciar 25 mg al día y titular hasta 100 mg tres o cuatro veces al día.
Niños y adolescentes
Misma dosis por kilo: 2,5 mg/kg intravenosos repetibles hasta 10 mg/kg. Espasticidad oral: 0,5 mg/kg dos veces al día, titulando hasta 3 mg/kg dos a cuatro veces al día, máximo 400 mg al día.
Lactantes
2,5 mg/kg intravenosos repetibles; la dosis es la misma que en el adulto por kilo de peso.
Adulto mayor
Misma dosis en la crisis. En uso oral crónico, mayor riesgo de hepatotoxicidad; iniciar bajo y titular lento.
Ajustes renal/hepático
En la crisis no se ajusta por función renal ni hepática: la urgencia manda. En uso oral crónico está contraindicado en hepatopatía activa y exige control de transaminasas.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Sin información específica publicada.

Precauciones y monitorización

Sin información específica publicada.

Interacciones graves

  • Antagonistas del calcio, especialmente verapamilo y diltiazem -> hiperkalemia grave y colapso cardiovascular; están formalmente contraindicados durante el tratamiento de la crisis
  • Vecuronio y otros bloqueadores neuromusculares -> potenciación de la debilidad
  • Depresores del sistema nervioso central -> suma de sedación
  • Estrógenos y hepatotóxicos -> aumentan el riesgo de hepatotoxicidad en el uso oral crónico
  • Soluciones con sodio o glucosa -> precipitan el dantroleno; reconstituir solo con agua estéril

Reacciones adversas graves

  • Debilidad respiratoria por debilidad muscular, que puede retrasar la extubación
  • Hepatotoxicidad grave, incluida hepatitis fulminante, propia del uso oral crónico sobre 400 mg al día y por más de 60 días, con mayor riesgo en mujeres mayores de 35 años
  • Derrame pleural y pericárdico con el uso oral prolongado
  • Necrosis tisular por extravasación, dado el pH cercano a 9,5
  • Hiperkalemia grave cuando se administra junto a antagonistas del calcio

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

En la crisis, la indicación es absoluta. El uso oral crónico durante el embarazo carece de datos suficientes.

Lactancia

Tras una dosis de crisis se sugiere descartar la leche durante 48 horas; con el uso oral crónico, vigilar hipotonía y sedación del lactante.

Sobredosis

Debilidad muscular profunda con insuficiencia respiratoria, sedación, hipotonía. Con el uso oral crónico, ictericia y falla hepática. Soporte ventilatorio hasta la recuperación de la fuerza. Suspender el fármaco oral ante cualquier elevación de transaminasas. Vigilar el balance hídrico por el manitol de la formulación.