Monografía farmacológica Medvox

Dapagliflozina + metformina de liberación prolongada

Dapagliflozina: biodisponibilidad 78 %, semivida 12,9 h, glucuronidación por UGT1A9 (sin interacciones relevantes por CYP). Metformina de liberación prolongada: una toma diaria con la cena, mejor tolerancia digestiva. La dapagliflozina reduce hospitalización por insuficiencia cardíaca (DECLARE-TIMI 58, DAPA-HF) y la progresión de enfermedad renal (DAPA-CKD), con o sin diabetes; por eso la guía ADA prioriza los iSGLT2 en diabetes tipo 2 con insuficiencia cardíaca, enfermedad renal crónica o enfermedad cardiovascular. Su efecto hipoglucemiante cae con TFG

Antidiabético oralA10BD15Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo: Dapagliflozina (C-glucósido; C21H25ClO6, 408,9 g/mol; como propanodiol monohidrato) + metformina clorhidrato en matriz de liberación prolongada (C4H11N5·HCl, 165,6 g/mol).
Nombres comerciales: Xigduo XR 5/500, 5/1000, 10/500 y 10/1000 mg comprimidos de liberación prolongada (ISP F-24006/23 a F-24009/23) · Xaglimet XR 5/500, 5/1000, 10/500 y 10/1000 mg (ISP F-24894/24, 10/1000)
Presentaciones: Comprimidos recubiertos de liberación prolongada de 5/500, 5/1000, 10/500 y 10/1000 mg (dapagliflozina/metformina clorhidrato); Envases de 28 y 56 comprimidos

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

La dapagliflozina inhibe el cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) del túbulo proximal y elimina unos 70 g de glucosa al día por la orina, independiente de la insulina; además produce natriuresis leve, baja la presión intraglomerular (retroalimentación tubuloglomerular) y la presión arterial. La metformina reduce la producción hepática de glucosa y mejora la sensibilidad a la insulina.

Indicaciones

Diabetes mellitus tipo 2 en adultos no controlados con metformina, o ya tratados con dapagliflozina y metformina por separado
Diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica que requieren metformina y un iSGLT2

Dosis terapéuticas

Adultos: Un comprimido una vez al día con la cena, entero (no partir, triturar ni masticar). Elegir la concentración según la dosis de metformina previa: sin tratamiento con dapagliflozina, iniciar con 5 o 10 mg de dapagliflozina y la dosis de metformina que ya tolera; pacientes con metformina de liberación inmediata, pasar a la dosis diaria más cercana. Dosis máxima: 10 mg de dapagliflozina y 2000 mg de metformina al día (dos comprimidos de 5/1000 juntos con la cena). Para beneficio cardiorrenal se usa dapagliflozina 10 mg.
Niños y adolescentes: La combinación no está aprobada en menores de 18 años.
Lactantes: No corresponde su uso.
Adulto mayor: Más riesgo de depleción de volumen, hipotensión ortostática y deterioro renal agudo, sobre todo con diuréticos de asa: evaluar volemia y función renal antes de iniciar. Puede quedar fragmentos del comprimido en las deposiciones sin que esto signifique falta de absorción.
Ajustes renal/hepático: Función renal (ficha EMA de Xigduo y ficha de metformina): TFG ≥45 mL/min, dosis habitual (metformina máximo 2000 mg/día en 45–59); TFG 30–44, metformina máximo 1000 mg/día y no iniciar la combinación; TFG <30, contraindicada (la dapagliflozina sola puede continuarse para protección renal hasta diálisis, pero no en esta combinación). Insuficiencia hepática: contraindicada por la metformina.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a dapagliflozina o metformina
Acidosis metabólica aguda (acidosis láctica, cetoacidosis diabética) y precoma diabético
TFG menor de 30 mL/min
Condiciones agudas que alteran la función renal: deshidratación, infección grave, shock
Enfermedad que causa hipoxia tisular: insuficiencia cardíaca o respiratoria descompensada, infarto reciente, shock
Insuficiencia hepática
Intoxicación alcohólica aguda o alcoholismo
Diabetes tipo 1 (no aprobada; riesgo de cetoacidosis)

Precauciones y monitorización

Cetoacidosis diabética, incluida la euglucémica: más riesgo con ayuno, cirugía, enfermedad aguda, alcohol, reserva de célula beta baja o reducción brusca de insulina
Acidosis láctica por metformina
Depleción de volumen e hipotensión, sobre todo con diuréticos de asa, en adultos mayores o con presión baja
Infecciones micóticas genitales (vulvovaginitis, balanitis) en 5 % e infecciones urinarias; gangrena de Fournier, rara pero grave
Caída inicial de la TFG de 3–5 mL/min en las primeras semanas: es hemodinámica y esperable, no obliga a suspender
Déficit de vitamina B12 con uso prolongado de metformina
Higiene genital y consulta precoz ante dolor, enrojecimiento o edema perineal con fiebre

Interacciones graves

Medios de contraste yodados: suspender antes o en el momento del estudio y reiniciar a las 48 h si la función renal es estable (riesgo de acidosis láctica)
Diuréticos de asa y tiazidas: efecto diurético aditivo, depleción de volumen e hipotensión; puede requerirse reducir el diurético
Insulina y sulfonilureas: hipoglucemia; considerar reducir su dosis
Litio: la dapagliflozina aumenta su excreción renal y puede bajar sus niveles; controlar litemia
Alcohol: aumenta el riesgo de acidosis láctica y de cetoacidosis
Inhibidores de OCT2/MATE (cimetidina, dolutegravir, ranolazina, vandetanib): aumentan los niveles de metformina
AINE, IECA y ARA II: riesgo de deterioro renal agudo en pacientes con depleción de volumen
Topiramato y acetazolamida: suman acidosis metabólica

Reacciones adversas graves

Cetoacidosis diabética euglucémica
Acidosis láctica
Gangrena de Fournier (fascitis necrotizante del periné)
Pielonefritis y urosepsis
Depleción de volumen con insuficiencia renal aguda

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

La insulina es el tratamiento de elección. La metformina sola puede mantenerse en casos seleccionados según el especialista.

Lactancia

Se desconoce si la dapagliflozina pasa a la leche humana (sí en ratas, con efecto sobre el riñón inmaduro). La ficha europea la contraindica en la lactancia.

Sobredosis

Glucosuria, poliuria y deshidratación; acidosis láctica por metformina (vómitos, taquipnea, hipotensión, letargia). La hipoglucemia es poco probable sin sulfonilurea o insulina. Soporte, hidratación, gases, lactato, cetonemia y función renal. La hemodiálisis es el método más eficaz para eliminar la metformina y corregir la acidosis láctica grave. La dapagliflozina no se ha estudiado en diálisis. Consultar a CITUC.