Monografía farmacológica Medvox

Daptomicina

Solo IV, una vez al día. Semivida 8–9 h (hasta 30 h en depuración

Antibacteriano sistémicoJ01XX09Receta simple

Principio activo, marcas y presentaciones

Principio activo
Lipopéptido cíclico de 13 aminoácidos con cadena de ácido decanoico, obtenido de Streptomyces roseosporus; C72H101N17O26, 1620,7 g/mol.
Nombres comerciales
Cubicin polvo liofilizado para solución para perfusión 500 mg · Trisk liofilizado para solución inyectable 500 mg · Daptomicina liofilizado para solución para perfusión 500 mg (genérico)
Presentaciones
Polvo liofilizado para solución para perfusión 500 mg, frasco-ampolla (también 350 mg en algún genérico); Presentación de la Canasta Esencial de Medicamentos (Cenabast): daptomicina 500 mg polvo liofilizado

Usos y propiedades

Mecanismo de acción

Se inserta en la membrana citoplasmática de bacterias grampositivas de forma dependiente de calcio, produce despolarización rápida, salida de potasio y detención de la síntesis de ADN, ARN y proteínas, con muerte bacteriana sin lisis. Bactericida concentración-dependiente.

Indicaciones

  • Infecciones complicadas de piel y partes blandas por grampositivos sensibles, incluido SARM
  • Bacteriemia por Staphylococcus aureus (sensible o resistente a meticilina), incluida endocarditis derecha
  • Endocarditis izquierda, osteomielitis e infecciones de prótesis por SARM o enterococo resistente a vancomicina (dosis altas, según guías IDSA; uso fuera de ficha en algunas indicaciones)
  • Alternativa a vancomicina ante CIM de vancomicina ≥2 mg/L, falla clínica o nefrotoxicidad

Dosis terapéuticas

Adultos
IV en infusión de 30 min o en bolo de 2 min, una vez al día. PIEL Y PARTES BLANDAS: 4 mg/kg cada 24 h por 7–14 días. BACTERIEMIA POR S. AUREUS Y ENDOCARDITIS DERECHA: 6 mg/kg cada 24 h por 2–6 semanas. En bacteriemia complicada, endocarditis izquierda, osteomielitis o enterococo resistente a vancomicina las guías IDSA recomiendan 8–10 mg/kg/día (hasta 12 mg/kg en enterococo). Usar peso real (ajustado en obesidad mórbida según protocolo local). NO usar en neumonía.
Niños y adolescentes
1 a 17 años (ficha FDA), infusión de 30–60 min. PIEL Y PARTES BLANDAS: 12–17 años 5 mg/kg; 7–11 años 7 mg/kg; 2–6 años 9 mg/kg; 1 a <2 años 10 mg/kg, cada 24 h hasta 14 días. BACTERIEMIA POR S. AUREUS: 12–17 años 7 mg/kg; 7–11 años 9 mg/kg; 1–6 años 12 mg/kg, cada 24 h hasta 42 días. Sin pauta pediátrica en insuficiencia renal.
Lactantes
Menores de 12 meses: no usar (efectos musculares, neuromusculares y del sistema nervioso en perros recién nacidos).
Adulto mayor
Sin ajuste por edad; ajustar a la función renal. Mayor riesgo de miopatía en adultos mayores con estatinas o ERC.
Ajustes renal/hepático
Depuración de creatinina <30 mL/min, incluidas hemodiálisis y diálisis peritoneal: misma dosis en mg/kg (4 o 6 mg/kg) cada 48 h; en hemodiálisis darla después de la sesión los días de diálisis (algunas guías usan dosis tres veces por semana tras cada sesión). Depuración ≥30 mL/min: sin ajuste. Insuficiencia hepática leve a moderada: sin ajuste; sin datos en Child-Pugh C.

Seguridad clínica

Contraindicaciones

  • Hipersensibilidad a daptomicina
  • Neumonía como foco primario (inactivada por el surfactante; falla terapéutica demostrada)

Precauciones y monitorización

  • Miopatía y rabdomiólisis: CPK semanal; mayor riesgo con estatinas, fibratos, ERC o CPK basal alta
  • Neumonía eosinofílica (habitualmente a las 2–4 semanas): suspender y considerar corticoides
  • DRESS, pustulosis exantemática aguda generalizada y nefritis tubulointersticial
  • Neuropatía periférica
  • Persistencia o recaída de bacteriemia con aumento de la CIM: repetir antibiograma y buscar foco no drenado
  • Falso aumento del tiempo de protrombina/INR con algunos reactivos de tromboplastina recombinante: tomar la muestra justo antes de la dosis
  • Menor eficacia en ensayos con depuración basal de 30–50 mL/min

Interacciones graves

  • Estatinas (atorvastatina, simvastatina, rosuvastatina) y fibratos: suma de toxicidad muscular; suspender la estatina durante el tratamiento si es posible
  • AINE e inhibidores de COX-2: pueden reducir la depuración renal de daptomicina
  • Tobramicina: interacción farmacocinética leve; vigilar función renal con aminoglucósidos
  • Anticoagulantes orales: posible falso aumento del INR por interferencia con el reactivo (no es efecto real)

Reacciones adversas graves

  • Miopatía y rabdomiólisis
  • Neumonía eosinofílica
  • DRESS y pustulosis exantemática aguda generalizada
  • Nefritis tubulointersticial
  • Neuropatía periférica
  • Anafilaxia y angioedema
  • Colitis por Clostridioides difficile

Embarazo, lactancia y toxicología

Embarazo

Reservar para infección grave por grampositivos resistentes sin alternativa más estudiada.

Lactancia

Pasa a la leche en concentraciones muy bajas (caso publicado) y se absorbe mal por vía oral. Vigilar diarrea en el lactante.

Sobredosis

Mialgias, debilidad, elevación marcada de CPK, rabdomiólisis con riesgo de insuficiencia renal. Suspender, hidratación para prevenir la nefropatía por mioglobina, control de CPK, función renal y potasio. La hemodiálisis elimina alrededor del 15 % en 4 h y la diálisis peritoneal el 11 % en 48 h. Consultar a CITUC.

Fuentes farmacológicas y regulatorias